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慢性乙型肝炎经治患者的抗病毒治疗
时间:2013-07-15 10:16:28 来源:转化医学网 点击:
今天谈的主题是经治再治疗,优化迎未来。首先介绍一下两位专家,深圳第三人民医院(原东湖医院)感染科主任袁静教授,另一位是肝病科主任许诚教授。

      初治患者和经治患者治疗方式或不同

  主持人:首先请许教授给我们介绍一下,“经治”概念是什么?对于经治来说,就是经过治疗,还有初治,这两个概念给我们介绍一下。

  许诚:其实所谓经治,就是经过核苷类似物的治疗,当然干扰素治疗后的一部分患者也叫经治。初次患者,就是从来没有接受过抗病毒治疗的患者。随着抗病毒治疗的进行,经治患者有可能会逐步增加。

  主持人:目前初治患者占的比例大一些?

  许诚:初治患者总体来说比较多,但是经治患者会逐步增加。增加的原因,一是在选择用药时,医生对病人交代可能不是很清楚;二是病人没有及时、按时用药;三是药物本身还有一些局限性。比如一些药物抗病毒能力并不是很强,耐药屏障不是很高,所以很容易治疗出现病毒反跳,或者应答不好,这样经治患者理论上会逐步增加。

  袁静:另外,大家对于乙肝治疗非常重视,认为需要抗病毒的人多了,以前觉得保肝,肝功能正常就可以了。现在大家知道必须抗病毒才能达到最终目的,这也是经治患者增多主要原因之一。

  主持人:经治和初治主要针对于慢性乙肝抗病毒来说,目前抗病毒药物包括哪些?经治患者主要分为几种情况。

  许诚:对于抗病毒治疗全世界大概分为两大类,一类干扰素类,第二类是核苷类似物,今天重点谈经治,包括核苷类药物的经治和干扰素的经治,核苷类药物有拉米夫定,阿德福韦,替比夫定,恩替卡韦,还有替诺福韦在国内还没有上市。这几种药抗病毒能力强弱来分,恩替卡韦、替诺福韦和替比夫定最强,阿德福韦和拉米夫定相对比较弱,耐药屏障比较低。但是恰恰现在用这两类药,拉米夫定跟阿德福韦病人是最多的,可能与国情和经济情况有关。在整个抗病毒领域,这两种药在核苷类药物使用占据60%以上,也因为这两个药物使用量大,所以出现经治患者的病人比较多。

  主持人:临床碰到哪些情况算经治?

  许诚:一个就是服用拉米夫定过程中出现病毒反跳,或者阿德福韦出现病毒反跳;没有达到一定标准停药了,再复发就属于经治;第三种就是达到停药标准,停药之后反跳也属于经治。

  袁静:这是核苷类似物的,当然还有干扰素的,用过干扰素治疗,效果比较好达到了停药标准,后来仍可能有四分之一复发,这些也算是经治的。

  许诚:总之就是初次治疗疗效欠佳,或者疗效满意停药后病毒反弹,或者没有达到停药标准停药再治疗都属于经治,治疗药物包括拉米夫定,阿德福韦,恩替卡韦,替比夫定和干扰素。

  袁静:现有所有抗病毒药物只要用过都存在经治以后再治的问题。

  主持人:介绍一下经治患者治疗方案有哪些?

  许诚:治疗方案原则上根据现在用药情况,以及以前用药情况去考虑。我国大多数经治患者,跟拉米夫定,阿德福韦有关。比如服用拉米夫定,治疗过程中出现耐药或者用拉米夫定达到停药标准停药复发的,这部分病人一旦再治疗,一般考虑尽可能联合用药,也就是选择一个没有交叉耐药的药一起联合。比如拉米夫定可以加阿德福韦,也可以加替诺福韦,或者换用两个全新的:替比夫定加阿德福韦,可以获得更好地病毒抑制和E抗原血清转换率。

  如果属于阿德福韦耐药,可选择的范围可能更多一些,阿德福韦耐药可以选择加用拉米夫定,或者替比夫定,可以单用恩替卡韦,替比夫定也可以。现在公布的指南对经治患者,尤其阿德福韦和拉米夫定两个用药,原则上不再主张单用。

  主持人:拉米夫定和阿德福韦没有交叉耐药的?

  袁静:比如用过拉米夫定的,因为可能和替比夫定,恩替卡韦有交叉耐药,如果这些经治患者再治疗,目前主张可以在同一类里面选择任何一个药物,再加上另外一类不存在交叉耐药的药物。不主张在有交叉耐药的药物里面单选,也许阿德福韦加用替比夫定,或者恩替卡韦,尤其替比夫定可能大三阳患者E抗原转阴率更高。

  主持人:阿德福韦如果产生耐药或者停药以后病毒反弹,复发的患者,他们联合替比夫定,恩替卡韦,有没有针对不同的患者,联合选择用药?

  许诚:有,阿德福韦经治的患者选择加用替比夫定或者拉米夫定、恩替卡韦都可以,但是事实上如果乙肝E抗原阳性患者,更多选择加用替比夫定。阿德福韦加替比夫定E抗原转换率比加了拉米夫定或恩替卡韦要高一些。当然一些特殊病人,肝硬化或者其他存在肾功能损害的病人,更考虑加用替比夫定。因为很多研究已经证明替比夫定对肾功能有一定保护作用,可以改善肾功能。

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