在美国，结直肠癌是癌症相关死亡的第二大原因。结直肠癌一旦转移，自诊断之日起患者5年的生存率只有11%。大多数结直肠癌为腺癌，初始时的良性肿瘤称为腺瘤，腺瘤可以恶化。在腺瘤变为癌症之前进行治疗则有可能预防结直肠癌。

          Fox Chase癌症中心的研究者检验了两种具有前景的药物在预防和治疗小鼠结直肠腺瘤方面的有效性。由Wen-Chi Chang博士领导的团队发现，这些药物的效应取决于当药物治疗开始时是否存在腺瘤。上述结果将在2013年美国癌症研究学会（AACR）年会上介绍。

         “我们通常关注的是预防或治疗，不会考虑这些药物是否可能具有不止一种用途。”该研究的高级作者Margie L. Clapper博士说。“对我们而言，最令人激动的事情莫过于能够追踪这些肿瘤，首次能够区分预防与化疗，并且显示如果使用得当，一种药物（或者与另一种药物联用）可能都有效。”

          既往动物研究显示，两种药物[一种非甾体抗炎复合物（舒林酸）和一种降胆固醇药（阿托伐他汀，商品名立普妥）]联用时可抑制结直肠肿瘤。但是既往的研究是通过一种非自然的方式诱发肿瘤（通过暴露于致癌化学物质），而在人类，癌症往往为遗传起源。

          为评价舒林酸与阿托伐他汀在一个与人类更为相关的动物模型中的有效性，Chang、Clapper和其同事用一种独特的小鼠模型（具有无需暴露于致癌物质即可导致它们发生多处结直肠腺瘤的遗传改变）进行了研究。“以前没有人检验过这种药物联用方案治疗起源于基因组改变的结直肠癌的有效性。”Clapper说。“在某种意义上，用这种临床前肿瘤模型代表了一种进行预防研究和治疗研究的新模式。”

         在这项新研究中，研究者分别单用每种药物或联用两种药物治疗小鼠100天，并且在治疗前后用结肠镜检查来评价肿瘤是否存在及其大小变化。在治疗前已有肿瘤的小鼠中，治疗结束时只有联合治疗组结肠腺瘤数量减少。

         在治疗开始时无肿瘤的小鼠中，结果明显不同。暴露于阿托伐他汀单药或阿托伐他汀联合舒林酸治疗结束时无肿瘤的小鼠百分率约增加了3倍。在这些小鼠中，44%接受阿托伐他汀单药治疗的小鼠和30%接受两种药物联合治疗的小鼠没有发生肿瘤，相比之下，没有接受治疗的小鼠这一比例为13%，只接受舒林酸单药治疗的小鼠这一比例为9%。此外，阿托伐他汀治疗可完全抑制这些小鼠的微小腺瘤形成。

       这些结果证明了两种药物在预防和治疗结直肠腺瘤方面的有效性取决于开始治疗前是否存在肿瘤。“基于这项研究，我们可以说如果一开始没有肿瘤，用立普妥可能最好，但是如果在治疗之前已有肿瘤，那么可能需要联合治疗。”Chang说。“我们可以根据疾病状态以及是否有肿瘤来制定合适的临床治疗方案。”

       将来，研究者计划研究这种特殊小鼠模型的特异性遗传改变，旨在识别出有可能进行靶向治疗的分子通路。

编译自："Different drug combinations work best for prevention versus treatment of colorectal tumors." ScienceDaily. April 7, 2013.