肺癌靶向药物治疗最需要注意的问题
时间：2013-01-15 10:18:03 来源：三济生物 点击：
通过开发靶向癌症特异基因突变的药物，使非小细胞肺癌的诊断和治疗发生了重大的变革。那么，在临床应用肺癌靶向药物时，最需要注意的问题是什么呢？
肺癌靶向药物在晚期非小细胞肺癌领域有了突破性的进展，因为晚期非小细胞肺癌在没有分子靶向药物治疗之前的治疗效果不是非常理想，从总体的晚期非小细胞肺癌看，它的客观反应率大概30%左右，中位缓解时间也大概只有3个月左右，生存率一般不超过一年。有了分子靶向药物以后，对EGFR突变晚期非小细胞肺癌的病人的疗效有了非常大的变化，客观反应率已经达到70%-80%。PFS已经超过1年，中位生存期接近快达到3年。所以对于突变的这一部分病人，分子靶向药物起到了非常好的效果。
分子靶向药物通过了将近9年的临床实践，现在的临床应用已经非常客观跟理智，总体来讲突变的晚期非小细胞肺癌的病人应用肺癌靶向药物应该注意以下两个方面的问题：第一个方面的问题是EGFR突变与EGFR-TKI药物有直接的关系。所以检测驱动基因，根据驱动基因的变化用这种驱动基因的药物治疗是非常重要的，所以晚期非小细胞肺癌的分子靶标的检测也是非常重要的。在检测过程中我们可以知道哪些病人是EGFR突变，哪些病人是其他新的基因的突变，针对他的突变基因情况来用药，不能盲目用药。
由于现在临床上有些病人没有进行检测，就应用了分子靶向药物，一、它不能提高他的疗效；第二个来讲只能增加病人的毒性反应，另外还增加了病人的费用。第二个方面的问题应该就是对于分子靶向药物并不是没有副反应，它也有相应的副作用，所以对于这些分子靶向药物来讲,也应该要注意它的副反应的处理，包括皮疹、腹泻、皮肤干燥。总体来讲分子靶向药物在晚期非小细胞肺癌且有驱动基因改变的这一部分病人起到了非常重要的作用，所以对于其存在的问题也应该引起高度的重视。
靶向治疗和化疗在肺癌治疗中各起着什么样的作用？化疗如何与靶向治疗有效结合呢？
晚期非小细胞肺癌就目前的分型来讲，因为有了分子靶向药物以后它也分为突变型和非突变型，还有些病人是未知型这三大类。对于突变型的这一类病人，分子靶向药物起着非常重要的作用，但是突变型的这部分病人的化疗同样也起着非常重要的作用。
我们国内周彩存教授为PI的OPTIMAL研究，最终的OS告诉我们对于EGFR突变的这一部分病人，如果用了TKI类药物又加了化疗，或者是化疗加上TKI类药物的序贯用药的疗效应该是最好的，OS时间是最长的。如果是EGFR突变的病人单纯用TKI类药物的疗效不如化疗加TKI类药物的疗效；如果突变的病人单纯做化疗，疗效应该是最差的。这个临床实践告诉我们对于EGFR突变的病人不仅要应用TKI类药物，化疗同样也起到了非常重要的作用。
但是对于未知的和野生型的这一部分病人，化疗起到了非常重要的作用。所以化疗和分子靶向药物怎样联合应用，怎样应用的更好，什么时候用靶向药物？什么时候用化疗？重点是在突变型这类病人。现在的观点对于突变型的病人不管先用还是后用化疗，他的OS值是差不多的。但是突变型这类病人必须要使用TKI类药物，化疗的药物是比较少的，是在野生型和未知型的这部分病人当中为首选的。在应用过程来讲，对于这三类病人，什么时候应用化疗？哪些病人更适合化疗？这个是非常重要的。
近些年来，随着基因检测和靶向药物的飞速发展，个体化治疗的理念和实践得到了充分的发展和肯定，对于肿瘤的个体化治疗，我们还需要做哪些努力？
个体化治疗很重要的一条是，个体化治疗与驱动基因非常重要。目前对于肺腺癌的驱动基因的研究是比较成熟的，肺腺癌的驱动基因在我们中国的研究是比较前沿的，对于肺腺癌的驱动基因我们了解的比较多，大概是占了80%左右的驱动基因，我们基本上已经明白，大概还有20%左右的驱动基因我们还不是比较清楚。所以肺癌的驱动基因现在是比较明确的。对于鳞癌的驱动基因，目前研究起步比较慢，研究也比较少。大概来讲，真正比较明确的的鳞癌的驱动基因只有40%多，不到50%，这是欧美的材料，但是我们亚裔人群当中鳞癌的驱动基因，目前还没有相关数据，大概在一到两年内可能会有我们自己的数据。对于在个体化治疗当中驱动基因的明确是非常重要的，现在目前比较明确的驱动基因在腺癌当中，有一个EGFR突变基因，还有一个就是ALK基因。现在针对这两个基因同样有个体化的治疗药物，所以对这两个部分的研究是比较快，也比较明确的。对于鳞癌来讲，目前驱动基因的研究还比较少，开发的药物也比较少，大部分还是停留在一期跟二期的临床试验当中，这是关于肿瘤的驱动基因问题。
第二，要明确耐药基因，从分子靶向治疗角度来讲要了解驱动基因，从抗癌药物治疗的角度来讲，我们要进一步了解它的耐药基因。就目前的情况来讲要把肿瘤的驱动基因和耐药的驱动基因区分出来，对后续的个体化治疗会有比较大的作用，因为分子靶向药物的治疗主要是针对驱动基因的改变，药物的治疗更重要是耐药基因的改变，如果把些都弄明白了，才能真正够使肺癌的个体化治疗规范，使这一部分病人的疗效得到进一步的提高，真正达到个体化治疗的目的。
肺癌靶向药物在晚期非小细胞肺癌领域有了突破性的进展，因为晚期非小细胞肺癌在没有分子靶向药物治疗之前的治疗效果不是非常理想，从总体的晚期非小细胞肺癌看，它的客观反应率大概30%左右，中位缓解时间也大概只有3个月左右，生存率一般不超过一年。有了分子靶向药物以后，对EGFR突变晚期非小细胞肺癌的病人的疗效有了非常大的变化，客观反应率已经达到70%-80%。PFS已经超过1年，中位生存期接近快达到3年。所以对于突变的这一部分病人，分子靶向药物起到了非常好的效果。
分子靶向药物通过了将近9年的临床实践，现在的临床应用已经非常客观跟理智，总体来讲突变的晚期非小细胞肺癌的病人应用肺癌靶向药物应该注意以下两个方面的问题：第一个方面的问题是EGFR突变与EGFR-TKI药物有直接的关系。所以检测驱动基因，根据驱动基因的变化用这种驱动基因的药物治疗是非常重要的，所以晚期非小细胞肺癌的分子靶标的检测也是非常重要的。在检测过程中我们可以知道哪些病人是EGFR突变，哪些病人是其他新的基因的突变，针对他的突变基因情况来用药，不能盲目用药。
由于现在临床上有些病人没有进行检测，就应用了分子靶向药物，一、它不能提高他的疗效；第二个来讲只能增加病人的毒性反应，另外还增加了病人的费用。第二个方面的问题应该就是对于分子靶向药物并不是没有副反应，它也有相应的副作用，所以对于这些分子靶向药物来讲,也应该要注意它的副反应的处理，包括皮疹、腹泻、皮肤干燥。总体来讲分子靶向药物在晚期非小细胞肺癌且有驱动基因改变的这一部分病人起到了非常重要的作用，所以对于其存在的问题也应该引起高度的重视。
靶向治疗和化疗在肺癌治疗中各起着什么样的作用？化疗如何与靶向治疗有效结合呢？
晚期非小细胞肺癌就目前的分型来讲，因为有了分子靶向药物以后它也分为突变型和非突变型，还有些病人是未知型这三大类。对于突变型的这一类病人，分子靶向药物起着非常重要的作用，但是突变型的这部分病人的化疗同样也起着非常重要的作用。
我们国内周彩存教授为PI的OPTIMAL研究，最终的OS告诉我们对于EGFR突变的这一部分病人，如果用了TKI类药物又加了化疗，或者是化疗加上TKI类药物的序贯用药的疗效应该是最好的，OS时间是最长的。如果是EGFR突变的病人单纯用TKI类药物的疗效不如化疗加TKI类药物的疗效；如果突变的病人单纯做化疗，疗效应该是最差的。这个临床实践告诉我们对于EGFR突变的病人不仅要应用TKI类药物，化疗同样也起到了非常重要的作用。
但是对于未知的和野生型的这一部分病人，化疗起到了非常重要的作用。所以化疗和分子靶向药物怎样联合应用，怎样应用的更好，什么时候用靶向药物？什么时候用化疗？重点是在突变型这类病人。现在的观点对于突变型的病人不管先用还是后用化疗，他的OS值是差不多的。但是突变型这类病人必须要使用TKI类药物，化疗的药物是比较少的，是在野生型和未知型的这部分病人当中为首选的。在应用过程来讲，对于这三类病人，什么时候应用化疗？哪些病人更适合化疗？这个是非常重要的。
近些年来，随着基因检测和靶向药物的飞速发展，个体化治疗的理念和实践得到了充分的发展和肯定，对于肿瘤的个体化治疗，我们还需要做哪些努力？
个体化治疗很重要的一条是，个体化治疗与驱动基因非常重要。目前对于肺腺癌的驱动基因的研究是比较成熟的，肺腺癌的驱动基因在我们中国的研究是比较前沿的，对于肺腺癌的驱动基因我们了解的比较多，大概是占了80%左右的驱动基因，我们基本上已经明白，大概还有20%左右的驱动基因我们还不是比较清楚。所以肺癌的驱动基因现在是比较明确的。对于鳞癌的驱动基因，目前研究起步比较慢，研究也比较少。大概来讲，真正比较明确的的鳞癌的驱动基因只有40%多，不到50%，这是欧美的材料，但是我们亚裔人群当中鳞癌的驱动基因，目前还没有相关数据，大概在一到两年内可能会有我们自己的数据。对于在个体化治疗当中驱动基因的明确是非常重要的，现在目前比较明确的驱动基因在腺癌当中，有一个EGFR突变基因，还有一个就是ALK基因。现在针对这两个基因同样有个体化的治疗药物，所以对这两个部分的研究是比较快，也比较明确的。对于鳞癌来讲，目前驱动基因的研究还比较少，开发的药物也比较少，大部分还是停留在一期跟二期的临床试验当中，这是关于肿瘤的驱动基因问题。
第二，要明确耐药基因，从分子靶向治疗角度来讲要了解驱动基因，从抗癌药物治疗的角度来讲，我们要进一步了解它的耐药基因。就目前的情况来讲要把肿瘤的驱动基因和耐药的驱动基因区分出来，对后续的个体化治疗会有比较大的作用，因为分子靶向药物的治疗主要是针对驱动基因的改变，药物的治疗更重要是耐药基因的改变，如果把些都弄明白了，才能真正够使肺癌的个体化治疗规范，使这一部分病人的疗效得到进一步的提高，真正达到个体化治疗的目的。
