德国殷格翰2013年6月4日电 /美通社/ -- 在芝加哥举办的美国临床肿瘤学学会（ASCO）的第49届年会上，德国制药巨头勃林格殷格翰公布了两项肿瘤III期临床试验结果，引起了与会者的强烈关注。
LUX-Lung 6试验：阿法替尼*疗效和安全性在中国患者中获证实
一项名为LUX-Lung 6的试验结果显示，接受新型、在研化合物阿法替尼*治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存期将近一年，而接受标准化疗方案（吉西他滨/顺铂）患者的则不足半年。基于对数据的独立性评估的肿瘤评估结果显示，阿法替尼*治疗组的无进展生存期（PFS）为11.0个月，而化疗组的则为5.6个月。此外，在治疗结束后一年，有 47%的阿法替尼*治疗者仍然处于无进展生存状态，而在化疗患者中，这一数字仅为2%。
LUX-Lung 6试验是继 LUX-Lung 3试验之后的第二项III期临床试验，该项试验的结果显示，在EGFR （ErbB1）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，阿法替尼*的治疗效果优于标准化疗方案。在此患者人群中开展的这两项大规模前瞻性临床试验获得了一致性的结果，证实了阿法替尼*所具有的出色疗效。
LUX-Lung 6试验主要研究者及牵头人、广东省人民医院吴一龙教授表示：“该试验表明阿法替尼*作为一线治疗方案应用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌可带来具有临床意义的无进展生存期的改善，此项针对阿法替尼*的第二项III期临床试验结果证实，该患者人群的活动能力达到较高的水平，同时伴有健康相关生活质量的改善。”据介绍，中国共有31家肿瘤中心参与该研究，共入组患者327例。
与LUX-Lung 3试验相一致的是，LUX-LUNG 6试验结果显示，阿法替尼*相较化疗（吉西他滨/顺铂）可导致显著、持久地肿瘤缩小。具体而言，独立性评估结果显示，在阿法替尼*治疗组，有大约三分之二（66.9%）的患者的肿瘤大小出现显著缩小（客观缓解），而在化疗（吉西他滨/顺铂）组，这一数字是23%。阿法替尼*治疗后肿瘤体积的缩小转化为对生活造成限制的疾病相关性症状获得改善，例如咳嗽、疼痛和气促（呼吸困难），这些症状通过标准肺癌问卷进行评估。
此外，阿法替尼*治疗组患者的生活质量（例如，工作环境以及家庭环境中的活动能力）相较吉西他滨/顺铂治疗组患者获得了显著的改善（通过标准化的肺癌问卷进行评估）。这些生活质量结果也与LUX-LUNG试验项目所获得的数据保持一致，包括已在去年的ASCO年会上公布的LUX-Lung 3临床试验结果。
在LUX-Lung 6试验中，与阿法替尼*有关的最常见的3级不良事件（AE）是皮疹（14.2%）、腹泻（5.4%）、和口腔炎/黏膜炎（口腔和咽喉部位的炎症，5.4%）。这些副反应是EGFR抑制作用可以预计到的结果，与之前的试验结果保持一致，而且都是可预测、可管理和可逆的反应。与化疗相关的最常见的AE是中性粒细胞减少症（中性粒细胞数量低于正常水平，中性粒细胞是白细胞中的一种，17.7%）、呕吐（15.9%）和白细胞减少（白细胞数量的减少，13.3%）。阿法替尼*治疗组中，与治疗有关的AE所导致的停药率为5.9%，在化疗组中，这一数字则为39.8%。值得注意的是，在阿法替尼*治疗组中，仅有2%的患者由于皮疹而决定停药，没有患者因腹泻而决定停药。
阿法替尼*是一种不可逆性ErbB家族阻滞剂，因此有别与现有的其他可逆性地、完全抑制ErbB受体信号转导的靶向治疗药物，并能阻断那些有助于肿瘤细胞生长、移行和变形的关键性通路。这种新型作用机制可带来独特的治疗受益，目前正通过开展综合性的LUX-Lung临床试验项目对这种药物进行进一步的研究。
LUME-Lung 1试验：近十年来在延长初始化疗失败后患者的总生存期领域的首个进展
另一项名为LUME-Lung 1的 III期临床试验结果显示，新型在研化合物、口服三联血管激酶抑制剂尼达尼布*（BIBF1120）联合多西他赛可使非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌患者的生存期相较安慰剂联合多西他赛治疗组患者延长2.3个月。
LUME-Lung 1 试验显示了二线治疗药物联合化疗相较于单用化疗在总生存上的益处。尼达尼布* 联合多西他赛治疗组的腺癌患者相较安慰剂联合多西他赛治疗组的腺癌患者，其总生存期获得了显著延长（两组分别为12.6个月和10.3个月）。
此项试验的主要终点是接受二线治疗的NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。尼达尼布* 与多西他赛的联合治疗组相较于安慰剂组出现了统计学上显著性的无进展生存期（PFS）的延长（两组分别为3.4个月和 2.7 个月），这一结果不依赖于肿瘤组织学。
“LUME-Lung 1 试验结果非常令人兴奋，因为在近十年以来，我们尚未看到在接受二线治疗的NSCLC患者的总生存期方面出现任何进展。此外，这也是我们首次观察到，抗血管生长治疗能为那些初始化疗失败的NSCLC患者提供切实的受益。”LUME-Lung 1试验的主要研究者、德国Grosshansdorf肺科诊所胸外肿瘤科主任 Martin Reck博士如此说道。“我们必须要认识到，当NSCLC患者在一线治疗失败后，他们将面临非常差的预后，因为肿瘤会不可避免地继续生长。而尼达尼布* 则有可能提供迫切需要的新型治疗选择。”
LUME-Lung 1试验中最常见的不良事件（AE）是胃肠道反应和肝酶增高，而通过支持治疗或减少给药剂量能控制这些不良事件（安慰剂组和 尼达尼布组的不良事件：恶心：分别为18%和24%；呕吐：分别为 9%和17%；腹泻：分别为22%和 42%；肝酶增高：分别为 8% 和29%）。两个治疗组中，因不良事件而导致停药的发生率是相似的，高血压、出血或栓塞等达到3级水平的发生率也是相似的。
“作为勃林格殷格翰公司的一员，我们认识到肺癌不仅仅是一种疾病，我们想要确保患者获得最佳的临床结果，”勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授如此说道。“这也是我们非常高兴能在 ASCO年会上公布处于晚期研发阶段的两个不同的抗肿瘤化合物尼达尼布* 和阿法替尼*的试验数据的原因所在，这两种药物分别针对晚期肺癌患者未被满足的不同的治疗需求。”
LUME-Lung 1试验在中国是由上海胸科医院廖美琳教授牵头，共有21家肿瘤中心参与临床，共入组患者173例。
供编辑参考信息
关于阿法替尼* LUX-Lung 6试验
LUX-Lung 6试验是迄今为止规模最大的 (n = 364)、前瞻性的、针对EGFR突变阳性的晚期肺癌患者的注册临床试验。LUX-Lung 6试验是一项多中心、随机、开放标记的III期临床试验，针对阿法替尼*相较化疗（顺铂/吉西他滨）作为一线治疗应用于伴有EGFR突变的晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性进行评估。
此项试验共纳入了364名来自中国、韩国和泰国的患者（IIIB/IV期，功能状态评分 0–1，之前未接受过化疗），这些患者以2:1的比例随机接受每日口服阿法替尼* 40 mg (n=242) 或静脉使用顺铂/吉西他滨（75mg/m2 d1/ 1000 mg/m2 d1和d8，，每21天一个疗程，共6个疗程，n=122）。主要终点是由中心独立评估的无进展生存期。
顺铂/吉西他滨是目前在中国、韩国和泰国被经常使用的NSCLC一线治疗选择。
关于LUX-Lung 3试验
LUX-Lung 3试验是一项大规模的、随机、开放标记、III期注册临床试验，此项试验针对阿法替尼*与由两种化疗药物培美曲塞和顺铂组成的化疗方案作为一线治疗应用于伴有EGFR突变的IIIb期或IV期NSCLC患者的效果进行了比较。此项试验在全球范围内，纳入了345名EGFR突变阳性的NSCLC患者。LUX-Lung 3试验也是第一项在EGFR突变阳性的NSCLC患者中开展的、将培美曲塞/顺铂作为对照的临床试验。
在LUX-Lung 3试验中，阿法替尼*组观察到的最常见的3级药物相关不良事件是腹泻（14%）、皮疹（16%）、和甲沟炎（11%）。化疗（培美曲塞/顺铂）组观察到的最常见的3级药物相关不良事件是中性粒细胞减少症（15%）、虚弱（13%）和白细胞减少（8%）。在此项试验中，与治疗相关不良事件有关的停药率较低（阿法替尼*治疗组和化疗组的停药率分别为8%和12%）。在阿法替尼*治疗组中，有1%的患者由于药物相关性腹泻而停药。
关于LUME-Lung 1 试验
LUME-Lung 1试验是一项随机、双盲的III期临床试验，此项试验比较了尼达尼布*联合多西他赛和安慰剂联合多西他赛应用于一线治疗后的局部晚期/转移性NSCLC患者的结果。此项试验纳入了来自欧洲、亚洲和南非的1,314 名患者，这些患者随机接受尼达尼布* 200 mg每日给药两次联合多西他赛 75mg/m2 每3周一疗程的治疗方案（n=655）或安慰剂联合多西他赛的治疗方案（n=659）。
LUME-Lung 1试验是勃林格殷格翰公司发起的规模更大的针对尼达尼布*的LUME-Lung III期临床试验项目中的一部分，此项试验旨在评估 尼达尼布*应用于接受过一线化疗后的NSCLC患者的安全性和疗效。此项目总共纳入大约2,000名患者，从而使其成为迄今为止针对这一NSCLC患者人群的规模最大的III期临床项目之一。
关于阿法替尼*
阿法替尼*是一种不可逆性ErbB家族阻滞剂，该药能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，上述受体在某些最为常见的肿瘤和某些死亡率较高的肿瘤（肺癌、乳腺癌和头颈部癌）的生长和播散过程中发挥了关键性的作用。阿法替尼*目前正处于针对NSCLC和头颈部癌的III期临床试验过程中。
阿法替尼*应用于EGFR突变阳性的局部晚期和转移性NSCLC治疗的注册申请已经递交FDA、EMA以及亚洲国家和其他地区的药监当局进行审核。阿法替尼*在美国获得了优先审评和孤儿药的地位。
关于尼达尼布*
尼达尼布*是一种口服给药的三联血管激酶抑制剂，可同时阻断三种生长因子受体：血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFRα和β）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）。所有这三种受体均在新血管的形成和维持（血管生长）过程中发挥了关键性的作用。阻断这些受体就可抑制血管生长，而血管生长在肿瘤的生长和播散过程中发挥了关键性的作用。
目前正在针对尼达尼布*应用于多种实体瘤的效果开展研发工作，这些实体瘤包括晚期NSCLC、卵巢癌、肝癌（肝细胞癌）、肾癌（肾细胞癌）和结直肠癌。
关于肺癌
肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症，每年新发病例数达到一百六十万。由于肺癌具有较差的预后，每年由肺癌所导致的死亡人数达到一百三十八万。总体而言，肺癌占所有癌症死亡的18%。 肺癌占所有新发癌症的13%，吸烟是肺癌的主要病因。
肺癌可以分为多种类型，每种类型的肺癌均需要特异性的治疗方案。腺癌是最常见的肺癌类型，占所有NSCLC病例的48%（NSCLC占所有肺癌的 85%）。
*尼达尼布和阿法替尼属于在研化合物，尚未获得批准，其安全性和疗效尚未获得充分确立。
关于勃林格殷格翰在肿瘤领域
基于在呼吸、心血管、代谢、神经、病毒和免疫领域的科研实力和优异表现，勃林格殷格翰已经启动了一项重要的研究项目以研发创新性的抗肿瘤药物。勃林格殷格翰公司与国际学术界和一系列全球领先的肿瘤治疗中心保持密切合作，致力于发现和开发全新的癌症治疗药物。勃林格殷格翰公司通过利用科学进步、针对临床需求研发一系列针对各种实体瘤和血液肿瘤的靶向治疗药物使得这一承诺得以落实。
目前研发重点包括三个领域的化合物：血管生长抑制剂、信号转导抑制剂和细胞周期激酶抑制剂。尼达尼布*（BIBF1120）是正处于针对NSCLC和卵巢癌的III期临床试验阶段的一种血管生长抑制剂。在细胞周期激酶抑制剂领域，勃林格殷格翰公司正在开发一种极体样激酶1（Plk1）抑制剂，即在研化合物Volasertib*，Plk1是一种参与细胞分裂过程的蛋白质。该化合物目前正处于针对急性髓性白血病的III期临床研发过程中。
勃林格殷格翰公司的抗肿瘤产品线正处于蓬勃发展阶段，这也显示了公司对于这一疾病领域进行研发的长期承诺。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，拥有140家子公司和超过46000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。
作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。
在2012年，勃林格殷格翰公司净销售额达147亿欧元，公司将其最大业务 -- 处方药业务销售额的22.5%投入于研发工作。
