基因检测引领肝炎个体化治疗
时间：2013-07-30 10:30:38 来源：转化医学网 点击：
病毒性肝炎是世界范围内流行的疾病，病理上以肝细胞变性、坏死、炎症反应为特点，临床以恶心、呕吐、厌油、乏力、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分患者可出现黄疸，亦可以表现为无症状感染或自限性隐性感染，有些患者还可表现为慢性肝炎或肝衰竭。目前已确定的有甲型、乙型、丙型、丁型及戊型病毒性肝炎五种类型。
今年7月28日是第三个世界肝炎日，主题为“这就是肝炎。了解它，面对它。”只有真正地了解肝炎，才能在合适的时机选取合适的药物进行治疗，否则就可能会因为病毒耐药等问题而使病情迅速恶化。个性化治疗概念的兴起，或许可以让抗肝行动少些“盲目”，给病毒性肝炎患者多份希望。
今年7月28日是第三个世界肝炎日，主题为“这就是肝炎。了解它，面对它。”只有真正地了解肝炎，才能在合适的时机选取合适的药物进行治疗，否则就可能会因为病毒耐药等问题而使病情迅速恶化。个性化治疗概念的兴起，或许可以让抗肝行动少些“盲目”，给病毒性肝炎患者多份希望。
乙型肝炎基因分型及耐药突变检测
乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝炎或者肝硬化。
临床上HBV耐药的三个阶段
目前临床上用于乙肝治疗的药物主要为核苷（酸）类药物，这些药物能够迅速抑制病毒复制，较好的控制或延缓慢性乙肝进展为肝硬化、肝癌。但是疗程较长，停药后易复发，并且很可能促使病毒变异产生耐药。除药物诱发耐药外，乙肝病毒的耐药变异在自然状况下也广泛存在。发生变异后，病毒基因的P区就会发生改变，造成病毒对某些药物耐药。出现病毒耐药后，药物疗效会大大下降甚至丧失疗效，造成疾病进一步加剧，同时患者发展为肝硬化、肝癌的几率大大增加。因此，病毒耐药成为乙肝治疗中所面临的巨大挑战。
2010版《慢性乙肝防治指南》明确指出，乙肝患者在抗病毒治疗的过程中，临床医生应密切监测患者乙肝病毒耐药基因突变情况，及时改变用药方案，控制病毒数量，提高治疗效果，防止病情朝肝硬化和肝癌的方向发展。此外，有一部分患者在抗病毒治疗前病毒就发生了耐药突变，对于这部分患者，应该在治疗前接受乙肝病毒耐药检测。
2010版《慢性乙肝防治指南》明确指出，乙肝患者在抗病毒治疗的过程中，临床医生应密切监测患者乙肝病毒耐药基因突变情况，及时改变用药方案，控制病毒数量，提高治疗效果，防止病情朝肝硬化和肝癌的方向发展。此外，有一部分患者在抗病毒治疗前病毒就发生了耐药突变，对于这部分患者，应该在治疗前接受乙肝病毒耐药检测。
丙型肝炎基因分型检测
丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HepatitisC virus, HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要经输血，针刺，吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。一些数据显示，未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
《中国丙型肝炎防治指南》明确指出，在使用干扰素和利巴韦林治疗丙肝之前，需要先区分HCV的基因型（1型或非1型），据此调整使用合适的用药剂量及治疗周期，提高疗效并减少不必要的毒副作用。
根据HCV基因分型结果，确定基因1型的慢性丙肝（CHC）患者的疗程为1年，利巴韦林（RBV）的用药剂量是高剂量，才能确保治疗的效果，取得满意的SVR（持续病毒学应答）；对于基因2、3型的CHC患者的疗程为半年，RBV的用药剂量是低剂量，就能确保治疗的效果，取得满意的SVR。
