美国当地时间5月14日，好莱坞知名女星、联合国难民事务高级办事处亲善大使 安吉丽娜•朱莉（Angelina Jolie）在《纽约时报》（the New York Times）发表了一篇名为《My Medical Choice》的专栏文章，文章披露她已经于4月27日接受了预防性的双侧乳腺手术，以降低罹癌风险。
朱莉写道，自己之所以进行这项手术，是因为她有基因缺陷（携带BRCA1基因突变），罹患乳癌和卵巢癌风险较高。原因是她担心自己有遗传自母亲的基因缺陷、罹患乳腺癌的风险高，此法以降低其患癌的风险。文章透露，朱莉的母亲 Marcheline Bertrand 与癌症作斗争了近十年，并在56岁去世。她的医生估计，她有87％的患乳腺癌的风险，50%的卵巢癌的风险。她要主动将风险降到最低。手术后，她患乳腺癌的几率从87％下降到5％以下。在文章中，她表示，“我的这个决定，丝毫不会削弱我的女人味”。
《我的医疗决定（My Medical Choice）》全文
我母亲和癌症抗争近十年，56岁时逝世。她强撑着，一直撑到自己第一对双胞胎外孙出世，撑到可以拥抱他们入怀。但是，我其它的孩子却再也不可能有机会见到外婆，再也不能知道外婆是怎样的和蔼可亲。
我和孩子们经常说起“妈咪的妈咪”，每当这时候我发现我会试着向孩子们解释把外婆带走的疾病。他们则会问我，我会不会也被相同的病带走？我总告诉他们说别担心，可事实上，我自身携带了一种“错误”的BRCA1基因，这种基因错误极大地提高了我罹患乳腺癌和卵巢癌的可能。
我的医生估算过，我有87％的几率罹患乳腺癌，50％的几率罹患卵巢癌。但是（携带这种基因）的妇女罹患癌症的风险有个体差异，并不相同。
只有一部分乳腺癌是因为遗传性基因缺陷造成，平均下来，携带BRCAI突变的女性有65％的可能罹患乳腺癌。
一旦我知道身处的现实状况，我决定先发制人，把可能的风险降低至最小。我决定做一次预防性的双侧乳腺切除手术。因为我的乳腺癌几率高于卵巢癌，而且手术更为复杂，所以第一步我从胸部开始。
4月27日，我结束了为期三个月针对乳腺的外科手术治疗。在这一时期，手术的事情对外秘而不宣，我同时也在继续开展自己的工作。
但是，为了有更多妇女可以从我的经历中获益，我现在要把这一切写出来。时至今日，“癌症”这个字眼依然让人心生恐惧，催生无力。可是今天我们可以通过血液筛查，判定你是否有很高概率罹患乳腺癌和卵巢癌，然后我们可以采取措施。
我自己的这一医治过程始于2月2日，以一个叫做‘'Nipple Delay”手术开始。手术切除了乳头后面的乳腺导管，然后额外建立通往这里的血循环。这会引起一些疼痛和很多瘀青，但是能更大可能的保住乳头。
两周以后，做了一次大型手术。切除了乳腺组织，然后用临时填充物填补起来。手术持续了8个小时，等醒来的时候，你会发现胸上插满了导管和扩张器。这感觉就像是自己身在科幻电影里的一幕。不过，手术后几天你就可以恢复正常的生活了。
9个星期以后，随着用假体填充，重塑胸部，最后一个手术完成了。最近这几年里，这种手术取得了许多进展，结果堪称惊艳。
我写这篇文章是想告诉其他女性，决定去做双侧乳腺切除手术并不容易。但是这个决定却是我非常乐意去的。因为我未来罹患乳腺癌的几率从先前的87％下降至不到5％。我现在可以让孩子们别再担心乳腺癌会夺走妈妈。
让我宽慰的是，手术结束之后，孩子们不会看到任何让他们不舒服的地方。他们会看见一道小疤痕，那就是全部了。除了它，一切都还是原来的那个妈咪，她和过去一模一样。他们知道我爱他们，妈妈会为了尽可能久地陪伴在他们身边而去做任何事情。就个人而言，我不觉得自己失去了任何女人味，我感觉我所做的坚强选择在哪一方面都没有减少我的女性特质。
我非常幸运地拥有一位伴侣：布拉德•皮特。他是那么的爱我，那么的支侍伐。所以，所有那些有女友或者太太将要经历这一切的男人，你们要知道自己在这个过程里非常重要。布拉德一直呆在我接受治疗的 Pink Lotus Breast Center 医院里，在手术过程的每一分钟里他都在。我们努力找到可以彼此调笑的片刻时光，我们知道这是为了我们自己的家庭所做的正确的事情，这一切会把我们拉得更近。最后事实也正是如此。
对于那些读到这篇文章的女性，我希望这篇文章能让你知道：你有选择。我想鼓励每一位女性，特别是那些有乳腺癌和卵巢癌家族遗传史的女性，你们应该去寻找相关的资讯，和能够帮助你们了解这种人生隐患的医学专家。在充分了解的前提下，做出你自己的决定。
我得知现在有许多全方位医疗流派的医生在为了手术替代治疗方法而努力工作，我自己的调养方法也会在Pink Lotus Breast Center医院的网站上定期刊载。我希望这些能哆帮助到其他女性。
根据世界卫生组织统计，单是乳腺癌每年造成45万8000人死亡，这些人大多数分布在中低收入国家。无论贫富和背景，不管她们在那里，我们必须提高优先级以保证更多妇女能够得到基因检测和挽救生命的预防性治疗。针对BRCA1和BRCA2的基因测试费用在美国超过3000美金，这是无数女性现在获得这一检测的最大障碍。
我选择公开我的私事是因为太多妇女根本不知道自己可能生活在癌症的阴影之下。我希望她们也能和我一样得到基因检测的机会，如果她们中有人也有罹患癌症的高风险，也能够知道自己拥有选择。
生命总是伴随无数挑战，唯有那些我们可以承担和掌控的挑战，才不会让我们心生恐惧。
——安吉丽娜．茱莉
乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2介绍
乳腺癌是发达国家妇女最常见的恶性肿瘤之一，据估计2007年全球有130万乳腺癌新发患者，有超过46万的患者死于乳腺癌。中国近年来乳腺癌发病率高居女性恶性肿瘤的首位，并以3%以上的速度逐年递增，保守估计全国每年有4万多妇女死于此病。但其发病机制目前尚不清楚，主要归纳为遗传易感性、内分泌失调、通过哺乳传染病毒颗粒等。研究者认为大约5%的乳腺癌是由于基因突变引起的，其中肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2与乳腺癌发病的关系较为密切，研究证实，BRCA1突变者40岁以前发生乳腺癌的概率高达19％。BRCA1基因在不同地区和种族中的突变不尽相同。
1995年，科学家首次克隆乳腺癌和卵巢癌敏感基因BRCA1和BRCA2。这两个基因能编码具有多重功能的蛋白，其突变表型往往具有诱发乳腺癌和卵巢癌的趋向。目前所知BRCA1和BRCA2与同源重组、DNA损伤修复、胚胎生长、转录调控等均有关。其中，尤以两者在DNA损伤修复、同源重组和转录调控中的功能最为显著和重要，因为这些功能的确定将有助于探讨和阐明BRCA1和BRCA2的肿瘤抑制功能及其机理，这正是近年来癌症学家致力于研究BRCA1和BRCA2的目的所在。
BRCA1定位于人类17号染色体q21。以常染色体显性遗传方式遗传，并有很高的外显率。自1990年Hall等发现与家族性乳腺癌相关，1994年被Miki等人用定位克隆技术成功克隆和分离后，国内外学者对其进行了广泛而深入的研究。BRCA1长约100 kb，含24个外显子。其基因产物是1863个氨基酸所构成的磷酸化蛋白质，相对分子量约200000。
BRCA1是调控G/M期关键点的调控因子，是激活Chkl激酶所必需的，而后者对DNA损伤时诱导G/M 期阻滞起重要作用。同时，BRCA1 还控制了Cdc25C和Cdc2/Cyclin B1激酶蛋白的表达、磷酸化以及胞内定位的调节，这两种蛋白对细胞周期过程中G/M期的顺利进行起重要作用。BRCA1在有丝分裂期定位于中心体，并且与中心体的重要组成成分γ-微管蛋白相互作用。p53也能反过来抑制BRCA1的表达，借此达到稳定自身的作用。野生型的BRCA1还能诱导凋亡并且抑制雌激素依赖性转录通路，该通路与乳腺上皮细胞增生有关,基因突变后抑制作用减弱而致病。此外野生型的BRCA1还能调节前列腺素的活性。
BRCA2基因在1994年由Wooster等发现，定位于13号染色体q12。全基因组DNA长约70kb，其中编码区含有10987bp，且富含AT（约64％），其基因序列与BRCA1无明显关系。BRCA2由27个外显子组成，其中第11个外显子长约4932bp，mRNA长约10.2kb，编码的BRCA2蛋白含3418个氨基酸。
正常BRCA2蛋白位于细胞核内,参与DNA 的修复。在细胞周期的扩增期的表达方式和BRCA1相似,即在静止期的细胞中检测不到该基因的转录。在快速增殖的细胞中BRCA2 mRNA的表达明显增多，且表现出细胞周期依赖性，在G0期和G1早期是低的,在G1/S期分界时达到高峰。这些结果表明BRCA2对于细胞生长的调节有着重要作用。许多研究表明：BRCA2蛋白与遗传性乳腺癌、卵巢癌及范康尼氏贫血症的发生具有密切关系，猜测其与双链DNA损伤修复有关，但具体作用模式与机制仍不清楚。
目前， BRCA1、BRCA2与乳腺癌之间的密切关系已经受到越来越广泛的重视,研究也日趋深入。BRCA1、BRCA2与家族遗传性乳腺癌的高度相关性已经毋庸置疑。通过对BRCA1的检测，可以反映乳腺癌的发生发展，也可筛检出乳腺癌、卵巢癌及其他相关恶性肿瘤的高危人群，利于该类疾病的早期诊断治疗。虽然BRCA2抑癌作用的具体机制、途径尚未明了，但是通过对BRCA2检测，可以早期发现乳腺癌及其他几种恶性肿瘤，如前列腺癌、卵巢癌等，并可选择合理有效的治疗方案。
研究还表明，或可通过检测上述两种基因突变，进行预防性的外科手术或化学药物预防。并且，据最新报道（Lancet 2010;376:235-244），一种新型的口服多聚ADP核糖聚合酶olaparib能诱导BRCA缺陷的细胞合成致死，可用于BRCA1或BRCA2突变的晚期乳腺癌女性，最常见的药物相关的不良反应事件为疲乏、恶心、呕吐和贫血。而低剂量组最常见恶心和疲乏。该研究为BRCA缺陷的乳腺癌的个性化治疗提供了依据。
