丙型肝炎发现迄今已有 25 年,从最初非 A 非 B 肝炎病毒的浅显认识,到如今获得高达 90% 以上治愈率后展望消灭丙肝,这 25 年的历程究竟怎样,又有哪些里程碑式的事件值得铭记?
1989 年:发现丙型肝炎病毒
在疾控中心、国立卫生研究院及相关行业的科学家发现丙型肝炎病毒(HCV)以前,人们对丙肝病毒的认识一直停留在非 -A、非 -B 肝炎病毒上。
1989 年,Choo 及其同事首次从一位非 -A、非 -B 肝炎患者血清中分离到丙肝病毒。随后逐渐发现,全美几乎所有的非 -A、非 -B 型肝炎均是由丙肝病毒引起的。
丙肝病毒的发现还促进了对候选疫苗病毒靶点和治疗药物的研究。丙肝病毒的基因多样性和对其感染的免疫应答相对较弱,给疫苗的发展带来了极大困难。
1991 年:首次治疗丙型肝炎
美国食品药品管理局(FDA)在 1991 年首次批准了丙型肝炎的药物治疗—干扰素α-2b,然而接受治疗的患者持续病毒学应答率很低,治愈率仅为 6%。
自 1991 年起,丙型肝炎治疗的有效率得到不断提高,而最近的治疗方案甚至可使高达 90% 的患者清除病毒。
1992 年:美国确保血液供应安全
自 1990 年期,美国即对供血血液进行常规 HCV 筛查。1992 年后,采用了更敏感的多抗原检测,因而进一步降低了感染的风险,从本质上杜绝了输血传播的丙型肝炎。同时,CDC 建议在 1992 年 7 月前接受输血或器官移植的人进行 HCV 筛查。
1996 年:丙肝感染病例数显著下降
1996 年,全年报道的新发 HCV 感染病例数下降超过 80%,这在很大程度上归功于美国对血制品的常规筛查,以及控制丙肝传播新的保护和感染控制措施。
1998 年:美 CDC 发布丙肝筛查建议
美 CDC 首次发布了丙型肝炎的预防和控制的建议,包括筛查高危人群。这些建议是对此前推荐的关注筛查并随访血液、血浆、器官、组织及精子捐献者的补充。
2007 年:美国丙肝死亡人数超 HIV
尽管新发 HCV 感染病例数明显下降,HCV 导致的死亡人数却由 1999 年的 3/10(万人)升至 2007 年的 5/10(万人)。而 HIV 的致死率,已从 1999 年的 6/10(万人)下降至 2007 年的 4/10(万人)。尤其值得注意的是,HCV 的传染性比 HIV 高 10 倍。
2010 年:快速检测问世
FDA 批准了第一个 HCV 快速血液检测,用于 15 岁及以上高危患者,该检测仅在 20 分钟内即可获得结果。
2011 年:第一个世界肝炎日;新药开发
在全球丙肝负担日益沉重,影响着 1.5-1.7 亿人口的生命健康的背景下,世界卫生组织及美国总统奥巴马正式宣布 7 月 28 日为世界肝炎日。
同样在这一年,第一代抗病毒药物,蛋白酶抑制剂崭露头角。这些药物可直接作用于 HCV 的非结构蛋白,干扰病毒在宿主肝细胞内的复制和组装。当其与聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用 24-48 周时,基因 1 型 HCV 患者的治愈率可提高至 70%。
2012 年:CDC 推荐“婴儿潮”出生人口筛查丙型肝炎
数据显示,1945-1965 年间出生的人口占美国全部 HCV 感染者中的 75%,以及 HCV 相关死亡的 73%。因此 CDC 将“婴儿潮”出生人口进行一次性检测纳入其推荐检测的范围。若能全部实施,CDC 这一项推荐将发现约 1 百万需要治疗的 HCV 感染者。
2013 年:治疗前景一片光明
2013 年,FDA 批准了新的抗病毒药物。当使用全口服药方案治疗,或与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用时,预计 90% 的患者经过 12-24 周的治疗,将获得治愈,且严重副反应很少。
2014 年:发现丙型肝炎 25 年
在过去 25 年里,人类对丙型肝炎病毒的科学认识不断深入。正因如此,美国和全世界有了对这一严重疾病的集体响应,包括发展了根据循证医学推荐进行丙型肝炎的管理。随着最新、高效的 HCV 治疗方式的出现,期待积极转变的步伐即将到来。
展望:消灭 HCV 或为可能
近年来,HCV 的治疗不断取得新的进展,从首次批准治疗 HCV 到 2011 年引入高效蛋白酶抑制剂,随后 2013 年新的抗病毒药物获批,预计改变的步伐将进一步加快:大量不同作用机制的新药有望在未来几年问世。由此,第一次,消灭丙型肝炎成为可能。