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硫嘌呤类的个体化治疗
硫嘌呤类药物经常在急慢性白血病和器官移植中大显身手
但是,在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎以及胃肠道紊乱的发生率非常高。
到底是什么原因导致的不良反应呢?带着这个疑问,咱们走进硫嘌呤类药物,了解硫嘌呤类药物。
硫嘌呤类药物在患者体内“耀武扬威”,发挥完治病效果(还捎带着对正常细胞有点小破坏)之后,一个叫做“TPMT”的基因就“粉墨登场”了。“TPMT”会把曾经一度“风光无限”的硫嘌呤类药物“收拾地服服帖帖”,全然没有了“好汉当年勇”的气度,不再具有治病的疗效,很快就排到体外,被代谢掉了。
一旦“TPMT”发生了突变,情况就大不一样了
“TPMT”看到硫嘌呤类药物后,不予理睬,对他听之任之。最后硫嘌呤类药物在体内越堆越多,原本“还捎带着对正常细胞有点小破坏”的“小调皮”,也成了“大破坏”的“灭顶之灾”。原本轻微的“血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎以及胃肠道紊乱”,被夸张地放大了,变成了严重的毒副作用。
为此,美国FDA要求:
硫嘌呤类药物标签上必须建议患者进行 “TPMT” 基因突变检测,根据检测结果考虑给药剂量,提高肿瘤临床治疗的针对性,减少毒副作用的发生。
临床研究结果显示: “TPMT基因 发生了突变的患者,服用标准剂量的硫嘌呤类药物,发生骨髓抑制的风险增高。但是通过剂量调整,毒副作用可以避免。
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