液体活检可以发现肿瘤进展过程中的突变
时间：2015-07-20 09:49:00 来源：转化医学网 点击：
这项成果近日发表在了《Lancet Oncology》上，该国际研究小组的成员比较了某些基因的突变，这些基因的DNA是从超过500例转移性结肠癌患者的血液样本获得的，并且这些突变并没有在组织切片获得的DNA中发现。
“这是第一个大型的，比较液体活检和常规组织切片的临床实验，结果表明，前者能够在肿瘤进展过程中获得更多的有关基因突变的数据，这将会使我们能够为患者提供更加具有针对性的疗法，”Hospital Universitario Vall d'Hebron 医疗肿瘤部门主任，研究负责人Josep Tabernero在一份申明中这样表述。
CORRECT实验是一个国际多中心，随机的临床3期实验，该实验有760名患有转移性结肠癌或者直肠癌患者，所有的患者都会接受一个标准疗法-接受 multi-kinase 抑制剂regorafenib（拜耳公司）或者安慰剂。
Tabernero和他的同事们收集了503例患者的活检样本，用于分析其参与实验前的基因型，同时他们也收集了相关的组织切片。
液体活检和组织切片样本都通过使用来自Sysmex Inostics的基于PCR的BEAMing技术分析的。
通过这种方法，研究人员分别发现了KRAS，PIK3CA和BRAF的突变率为69%，17%和3%。
他们将这些发现与标准样品进行了比较，发现液体活检和组织切片的突变一致率分别为76%（KRAS），88%（PIN3CA）和97%（BRAF）。
而KRAS突变率在液体活检和组织切片中存在一定的差异，可能是由于该突变存在液体中，而标准样品中则是不存在的。
不过，在肿瘤匹配的患者和正常样品中，研究人员确定了97%的案例具有KRAS，而94%的案例具有PIN3CA突变。
利用下一代测序技术检测了24名患者的肿瘤组织，结果表明通过BEAMing方法检测的KRAS突变状态与结果完全一致。他们补充道，这表明该种方法是十分有效的。
此外，新鲜血浆的DNA的BEAMing分析发现，具有KRAS突变的患者中，大约一半一件接受过抗EGFR治疗，另一半患者的标准肿瘤组织DNA通过BEAMing分析发现，KRAS也是野生型的。他们补充道，这表明，液体活检技术可以用于显示肿瘤组织突变的进化过程。
研究人员补充道，Regorafenib疗法是可以提高整体生存率，患者无进展生存期的疗法，其主要是基于患者的基因型和蛋白生物标记物进行的一种疗法。他们注意到，具有KRAS和PIN3CA突变的患者具有一个良好的临床趋势。
除此之外，他们还报道了无进展生存期中，患者野生型基因的比率，分别是0.52（野生型KRAS），0.51（突变型KRAS），0.50（野生型PIK3CA）和0.54（突变型PIN3CA）。
“这是第一个大型的，比较液体活检和常规组织切片的临床实验，结果表明，前者能够在肿瘤进展过程中获得更多的有关基因突变的数据，这将会使我们能够为患者提供更加具有针对性的疗法，”Hospital Universitario Vall d'Hebron 医疗肿瘤部门主任，研究负责人Josep Tabernero在一份申明中这样表述。
CORRECT实验是一个国际多中心，随机的临床3期实验，该实验有760名患有转移性结肠癌或者直肠癌患者，所有的患者都会接受一个标准疗法-接受 multi-kinase 抑制剂regorafenib（拜耳公司）或者安慰剂。
Tabernero和他的同事们收集了503例患者的活检样本，用于分析其参与实验前的基因型，同时他们也收集了相关的组织切片。
液体活检和组织切片样本都通过使用来自Sysmex Inostics的基于PCR的BEAMing技术分析的。
通过这种方法，研究人员分别发现了KRAS，PIK3CA和BRAF的突变率为69%，17%和3%。
他们将这些发现与标准样品进行了比较，发现液体活检和组织切片的突变一致率分别为76%（KRAS），88%（PIN3CA）和97%（BRAF）。
而KRAS突变率在液体活检和组织切片中存在一定的差异，可能是由于该突变存在液体中，而标准样品中则是不存在的。
不过，在肿瘤匹配的患者和正常样品中，研究人员确定了97%的案例具有KRAS，而94%的案例具有PIN3CA突变。
利用下一代测序技术检测了24名患者的肿瘤组织，结果表明通过BEAMing方法检测的KRAS突变状态与结果完全一致。他们补充道，这表明该种方法是十分有效的。
此外，新鲜血浆的DNA的BEAMing分析发现，具有KRAS突变的患者中，大约一半一件接受过抗EGFR治疗，另一半患者的标准肿瘤组织DNA通过BEAMing分析发现，KRAS也是野生型的。他们补充道，这表明，液体活检技术可以用于显示肿瘤组织突变的进化过程。
研究人员补充道，Regorafenib疗法是可以提高整体生存率，患者无进展生存期的疗法，其主要是基于患者的基因型和蛋白生物标记物进行的一种疗法。他们注意到，具有KRAS和PIN3CA突变的患者具有一个良好的临床趋势。
除此之外，他们还报道了无进展生存期中，患者野生型基因的比率，分别是0.52（野生型KRAS），0.51（突变型KRAS），0.50（野生型PIK3CA）和0.54（突变型PIN3CA）。
这表明，液体活检可能是一种实时的非侵入性肿瘤基因型分析方法，其可以识别潜在的临床突变，而这些突变是在标准样品中可能不会被发现的。Tabernero和他的同事们在文章中这样写道。
