【盘点】癌症免疫疗法行业进展
时间：2016-03-30 09:55:03 来源：转化医学网 点击：
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癌症免疫疗法已有30多年历史，它治疗的是人体免疫系统而非直接针对肿瘤。Science杂志认为，癌症研究界在2013年经历巨变，因为酝酿了数十年的癌症免疫疗法终于确定了它的潜力，在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。
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2015年10月9日，国家癌症中心主任陈万青带领团队在国际著名癌症专业期刊《癌症通讯》（Cancer Letters）上首次发布我国居民癌症现患数据。结果显示，我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万（其中男性患者368万人，女性患者381万人），总体5年癌症患病率为556/10万。与发病率相比，5年患病率更能从整体上反映疾病负担。
癌症免疫疗法已有30多年历史，它治疗的是人体免疫系统而非直接针对肿瘤。Science杂志认为，癌症研究界在2013年经历巨变，因为酝酿了数十年的癌症免疫疗法终于确定了它的潜力，在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。癌症免疫疗法即是通过提高机体免疫力治疗癌症；免疫疗法是通过增强和恢复机体免疫力来治疗肿瘤的方法，相对于传统疗法，它具有两大优势：一是对身体没有任何伤害，反而增强机体免疫力；二是可以抑制癌细胞进化，降低复发率。下面让我们看一看2016年第一季度癌症免疫疗法行业有哪些进展。1、中和酸性环境，癌症免疫疗法可以更强
癌细胞有能力在酸性的肿瘤环境中生长，而这种环境对免疫细胞是有害的。Cancer Research杂志的一篇封面文章，Moffitt癌症中心的研究人员发现，中和酸性肿瘤环境可以提高癌症免疫疗法的效力。肿瘤酸性环境影响了T细胞的活性。碳酸氢钠本身虽然不能减少小鼠的黑色素瘤生长，但可以提高肿瘤中的T细胞水平。将碳酸氢钠与CTLA-4 或PD-1抑制剂结合起来，能更有效的抑制小鼠黑色素瘤和胰腺肿瘤的生长。碳酸氢钠也可以帮助特异性靶标肿瘤的T细胞，获得更高的治疗效率。（原文：Neutralization of Tumor Acidity Improves Antitumor Responses to Immunotherapy）
2、中科院开辟癌症免疫治疗新领域
发表于3月17日Nature杂志上的新研究中，中科院上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所发现，抑制胆固醇酯化（cholesterol esterification）可以增强CD8+ T细胞（也称作杀伤性T细胞）的抗肿瘤活性。这种提高T细胞功能的新方法或可作为当前癌症免疫疗法，如免疫检查点阻断剂的补充治疗。研究人员从新的角度调查了T细胞抗肿瘤免疫。他们认为，调节T细胞代谢可使得杀伤性T细胞“在代谢上更适合于”对抗肿瘤细胞。作为脂膜的重要组分，胆固醇对T细胞的信号传导及功能极为重要。（原文：Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism）
3、Cancer Cell：如何改善癌症免疫治疗
中科院生物物理研究所、德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在3月14日的Cancer Cell杂志上，报告了一种能够让癌症治疗更上一层台阶的新策略，以及一种测试和完善这种新型免疫治疗的方法。在这项研究中，研究人员首先证实了PD-L1阻断剂的成功取决于患者自身T细胞是否能浸润肿瘤。随后研究小组用一种阻断T细胞浸润肿瘤组织的化合物处理了高度响应的、富含T细胞的肿瘤模型。研究人员报告说检查点阻断治疗停止作用，证实了他们的假设。（原文：Facilitating T Cell Infiltration in Tumor Microenvironment Overcomes Resistance to PD-L1 Blockade）
4、Science转化医学：新一代癌症免疫疗法
鲁汶大学的研究人员在3月2日的Science Translational Medicine杂志上发表文章，为人们展示了以细胞为基础的新一代免疫疗法—以细胞为基础的免疫疗法主要是通过注射抗癌疫苗，促使患者的免疫系统对肿瘤展开攻击。新一代免疫疗法利用免疫原性死亡的癌细胞释放“危险信号”，令树突状细胞完全激活，将激活的树突状细胞当作疫苗重新注入小鼠体内，免疫细胞由此识别脑部肿瘤并对它们展开攻势。新一代免疫疗法与化疗相结合，可以大幅提升脑癌小鼠的生存率，使近一半小鼠完全治愈。（原文：Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell–driven rejection of high-grade glioma）
5、Cell特辑：升级版癌症免疫学2.0
“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推荐文章集合手册，主要介绍某个生命科学研究领域最新的进展及突出成果。这些文章由赞助商赞助，可以免费获取。
Cell这一特辑整理了多篇重要综述与文章，这对于了解这一“新兴”领域很有帮助，免疫学已经成为了癌症生物学不可或缺的一个组成部分，这一专辑内容也许能为理解这一领域的挑战和机遇提供最新的信息。
①Immune Checkpoint Targeting in Cancer Therapy: Toward Combination Strategies with Curative Potential
在这篇综述文章中，德克萨斯大学MD 安德森癌症中心的James P. Allison和Padmanee Sharma，探讨了免疫疗法的过去、现状和未来的发展方向，提出了免疫系统有可能在肿瘤发生中发挥极其重要的作用这一观点，并描述了近期的一些分子研究发现了在免疫检查点阻断和T细胞激活中起关键作用的一些因子，它们有可能成为新设计疗法的治疗靶点。
②Macrophages and Therapeutic Resistance in Cancer
肿瘤细胞如何应对治疗不仅仅依赖于基因畸变的复杂性他们港口,但也是受由众多肿瘤微环境的动态属性调节的。识别和定位的关键信号通路途径，然后通过增强治疗剂增强抗肿瘤免疫反应，对改善治疗效果和患者延长寿命方面具有巨大的潜力。巨噬细胞是稳态调节组织和肿瘤微环境的关键。因此,治疗剂对巨噬细胞的存在和/或生物活性上的影响，显示了这么方面工作在临床前模型应用前景，同时这项工作正在评估。本文通过巨噬细胞调解治疗剂反应讨论到目前为止识别的的分子/细胞通路。
③Engineering CAR-T cells: Design concepts
现在研究人员正在朝着改变T细胞抗原特异性这方向努力。在这篇综述中，Shivani Srivastava和Stanley Riddell探讨了嵌合肿瘤靶向性受体的分子生物学，这些受体可以提高T细胞在过继免疫治疗中的效应，它们有潜力促成一种特异且安全的抗肿瘤反应。
④Immune-mediated mechanisms influencing the efficacy of anticancer therapies
荷兰癌症研究所的Karin de Visser和Seth Brandon Coffelt通过综述性文章探讨了抗癌疗法对先天免疫和适应性免疫的影响。文章还指出，人们对癌症抵抗免疫疗法的机制还知之甚少。同时靶标癌细胞和免疫细胞，将成为对抗癌转移的关键。
6、“癌症免疫疗法”是否能取得突破？医药巨头罕见联手
三家医药巨头加入了一项名为CAncer Moonshot 2020的创新项目，联合研发多项药物结合的“免疫疗法”，该项目将可以使用来自三家医药巨头超过60多种抗癌药物，致力于在2020年时完成对2万病人的临床试验。这一项目或为癌症治疗带来重大突破。三巨头包括：美国安进公司、赛尔基因公司、葛兰素史克。
7、制药巨头艾伯维和MD安德森癌症中心合作开发癌症免疫疗法
美国德州大学MD安德森癌症中心免疫疗法平台和全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)开展合作，旨在发现新的方法释放免疫系统抵抗癌症的潜力。这项为期三年的合作协议有助MD安德森癌症中心和艾伯维高效地选择和开展临床前和临床研究来评估免疫肿瘤学前沿领域中的新观点。
8、【干货】2016最新癌症免疫治疗技术及市场分析
这篇最新的癌症免疫疗法技术及市场分析中，癌症免疫治疗领域相关文献的增长量巨大，从侧面映照了这一领域强劲的发展动力。研究人员预计，未来几年癌症免疫疗法将与个性化医疗结合，通过结合生物标记技术，特定的患者人群将通过特定疗法得到有效治愈。在这样的大环境下，抗癌细胞疗法将进一步得到重视，医生将基于不同病人的不同基因组成为他们制定更加精准的个性化治疗策略。研究人员认为在不久的将来，多种疗法的协同将得到推广与普及，临床医生将通过基于遗传特征对病人分类实现更加精确且有效的临床治疗。
9、【干货】2015肿瘤免疫治疗市场分析
寻求免疫系统与抗争肿瘤之间的平衡是一个伟大的事业， 全球最大的制药巨头都在积极以投资或合作的方式跻身于各大生物技术公司与科研机构的肿瘤免疫学先驱性研究中。
clinicaltrials.gov上通过注册的癌症免疫疗法研究,数目高达450项。分析表明现阶段的肿瘤免疫疗法研究领域范围极广，研究的立足点涵盖了细胞疗法(自体或异源)、T细胞、NK细胞、γδT细胞、树突状细胞、巨噬细胞和溶瘤细胞病毒治疗等多种方式，多种疗法在数种不同癌症的患者中进行了临床测试。在这一领域，FDA涵盖的单克隆抗体包括了pembrolizumab、nivolumab、ipilimumab、tremelimumab以及用于检查点CTLA-4和PD1 / PD-L1的抑制因子avelumab，这一抑制因子在细胞治疗、肿瘤特异性抗原、热休克蛋白、t细胞凋亡调控因子、toll样受体激动剂等多种癌症治疗方式中得到了结合与应用。
10、罗氏豪掷10亿美元，与Blueprint达成5个肿瘤免疫药物研发合作
罗氏与Blueprint制药达成一项高达10亿美元的研发合作，收购该公司旗下5个肿瘤靶向药物，以扩充自身的肿瘤免疫业务资产。根据协议，Blueprint制药将会获得4500万美元的预付款，罗氏还将根据研发进展支付9.65亿美元的附加费用和里程金。这五个肿瘤靶向药只要在I期临床试验中获得概念性验证，罗氏就可以进行收购。
11、思路迪进军肿瘤免疫治疗领域，精准开发新一代PD-L1抗体
2月29日，思路迪与康宁杰瑞签署合作协议，就我国首个自主创新研发的新一代PD-L1全人源单克隆抗体进行合作开发。根据协议，思路迪将主导新药的全球注册、临床开发和商业化，康宁杰瑞将负责开发阶段的临床样品生产和上市后药品的生产。
由于癌细胞能够通过一系列“聪明的”方法来避开免疫系统，因此免疫治疗就需要明白这些方法并且发展出不同的策略来恢复免疫系统对肿瘤的识别和杀伤力。随着科学研究的不断深入，各大医药企业与科研的不断联手，癌症免疫治疗正在越来越多地惠及人类。未来免疫疗法有几多进展，让我们拭目以待！
