由南卡罗来纳大学Carolyn Banister和Phillip Buckhaults领导的团队确定了一种新的子宫颈癌亚型，像大多数子宫颈癌一样，也是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的，但其生长不受其影响。这个亚组的宫颈癌具有非常不同的遗传特征，同时这些妇女还可能受益于其他的治疗选择。这提示靶向治疗这些肿瘤的独特基因组，可能会比标准治疗带来更好的临床获益。建议检测这些肿瘤中HPV癌基因表达情况，并考虑根据HPV活跃分类程度制定个体化治疗方案，HPV不活跃型宫颈癌患者针对TP53突变的治疗可能有更好的临床疗效。(Oncotarget. 2017年1月6日在线版)

标准的治疗方案使大多数宫颈癌患者受益。然而，仍有三分之一的患者未能通过标准疗法获益。

通过对255个宫颈癌样本进行分析，本研究发现促进子宫颈癌发生所必需的两种HPV癌基因在宫颈癌组织中既可高表达(HPV活跃型)也可低表达甚至不表达(HPV不活跃型)。既往研究已经报道HPV不活跃类型的头颈部癌，进而提出了HPV不活跃的宫颈癌可能起源于病毒驱动。此项研究证实新型分子遗传机制驱动HPV不活跃类型癌症的演变。

除了HPV致癌基因的表达，研究人员指出宫颈癌的HPV不活跃型和活跃型之间的其他显著差异：两者确诊的中位年龄(54岁 vs 45岁，P=0.02);中位生存时间(715天 vs 3046天，P=0.0003);DNA甲基化和基因表达谱差异，HPV不活跃型宫颈腺癌比HPV活跃型的更常见(P=0.00022)等。

研究人员分析了所有人类基因的体细胞突变频率。他们发现19个癌症驱动基因在HPV不活跃型中的突变率显著高于HPV活跃型。这些差异表明这些突变基因取代了通常由HPV致癌基因提供的调节肿瘤细胞生长的功能。如HPV不活跃型宫颈癌肿瘤组织中含有破坏性TP53基因突变率是HPV活跃型子宫颈癌的17倍之多，导致HPV E6癌基因的过表达。相比之下，HPV不活跃型肿瘤通常在PIK3CA / PTEN / AKT通路有突变，表明AKT激酶抑制剂可能是这些患者的有效治疗选择。因此研究者建议：针对TP53突变的治疗可能为HPV不活跃型宫颈癌患者提供了更好的临床疗效;应该检测这些肿瘤中HPV癌基因的表达情况，并考虑根据HPV活跃分类程度制定个体化治疗方案。

 (编译 楼梦 审校 周琦)

重庆市肿瘤医院 周琦教授述评：

宫颈癌是世界范围内女性常见、致死率高的恶性肿瘤。尽管根据临床分期的宫颈癌标准治疗包括手术、同期放化疗，为大部分患者带来生存的获益，但部分宫颈癌患者仍然无满意的疗效。近年来随着人乳头状瘤病毒HPV导致宫颈癌致病机制、肿瘤遗传学及分子机制以宫颈癌发生发展及转归信号通路的研究不断深入，以信号转导环节为靶点的新药物寻找和治疗策略的更新，会为疗效不满意患者提供新的思路。

Banister教授提出的在宫颈癌患者治疗决策之前，检测宫颈癌肿瘤中HPV癌基因表达，根据HPV活跃程度分型，PIK3CA / PTEN / AKT信号转导通路的免疫调节基因表达，针对免疫检查点抑制剂治疗的探索。这些在传统宫颈癌分类分期的基础上，根据HPV活跃度分亚型制定个体化治疗方案和信号转导通路免疫检测点检测选择AKT激酶抑制剂治疗给我们提出了新的挑战，为宫颈癌的治疗带来了新的希望。