图片来源：Cornell University

文章中，研究者Yimon Aye说道，人们往往想知道为何特定的药物在某些患者机体中有效，而在其他患者机体中则无效；本文中我们通过研究提出了新的见解，同时也设计出了新型的抑制剂来帮助有效治疗那些携带特殊突变的患者。研究者揭示了细胞内部所发生的氧化还原信号如何影响特殊酶类的活性，以及特殊酶类的氧化还原特殊过程如何通过靶向药物来调节。

为了确定哪种信号能够影响特殊蛋白的反应，研究小组利用T-REX步骤结合一种广泛使用的策略剔除了含有特殊蛋白的细胞；研究者所面临的一个挑战就是，相同蛋白的多个亚型都能够催化相同的细胞过程，但生物学的微妙之处就在于这些单一的亚型都具有特殊的调节机制。

研究者指出，某些亚型蛋白或许对于特定类型的肿瘤或细胞非常重要，因此对这些蛋白亚型进行有效区分或许非常重要。不同细胞信号通路之间的相互交联或许依赖于特定转录因子Nrf2的调节，实际上这其中的机制研究者并不清楚，除非利用新型方法来选择性地刺激Nrf2信号。

癌细胞中蛋白链的N端关键突变或许会使得癌细胞对于特性靶向疗法变得更加敏感；Aye指出，我们所发现的研究结果或许能作为一种新方法来靶向作用N末端携带选择性突变的癌细胞；深入来讲，我们还需要对患者进行分型来观察是否其携带有这些突变，同时还需要确定是否这些患者会对激活抗氧化反应的小分子产生特殊反应。

最后研究者表示，理解癌症发生的复杂特性以及信号通路的互联机制或许能够帮助我们开发治疗癌症和其它多种疾病的新型疗法，后期我们将会通过更为深入的研究理解细胞中信号交联的机制来设计出更多新型选择性疾病靶向疗法。

原始出处：

Long MJC, Aye Y. Privileged Electrophile Sensors: A Resource for Covalent Drug Development. Cell Chem Biol. 2017 Jul 20 doi: 10.1016/j.chembiol.2017.05.023