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华法林的个体化用药
华法林是香豆素类口服抗凝血药,通过抑制维生素K环氧化物还原酶(VKORC1),从而阻断有活性的还原型维生素K的形成。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ是依赖维生素K进行羧化反应,华法林使这些凝血因子无活化,仅停留在前体阶段而达到抗凝目的。
 
适应症
适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。仅口服有效,对需长期维持抗凝者选用本品。
1.防治血栓栓塞性疾病,可防止血栓形成与发展,如治疗血栓栓塞性静脉炎,降低肺栓塞的发病率和死亡率,减少外科大手术,风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。
2.心肌梗塞的辅助用药。
 
用药风险
华法林是临床使用最多的口服抗凝药,但其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险。各种因素均会影响华法林剂量,尤其是遗传因素。
 
遗传因素对华法林剂量的影响
华法林是一种手性药物,由S-华法林和R-华法林两种,其中S-华法林的抗凝效果是R-华法林的5倍,反映了60%-70%的抗凝活性。我们从药代动力学与药效动力学两方面,来看一下有哪些基因对S-华法林产生影响。
1.S-华法林由CYP2C9代谢,CYP2C9基因有两个SNP起着重要作用。分别是Arg144>Cys(*2等位基因)、Iso359Leu(*3等位基因),这两个等位基因引起CYP2C9活性降低,从而导致华法林清除减少。
2.VKORC1基因突变,导致不能阻断有活性的还原型维生素K的形成,进而无法阻断凝血因子的羧化反应,则导致其对华法林的敏感性下降。
 
如何用药
如何准确的调整华法林的剂量,则在临床使用上显得尤为重要。当一个患者需要抗凝治疗时,我们推荐医生先给患者做基因检测,如果确定存在出血危险因素和“CYP2C9”和“VKOCR1”酶的基因发生突变,则需要增加INR的监测次数和进行低剂量的治疗。
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