阿司匹林抵抗的解决之道
阿司匹林是迄今为止循证医学证据最丰富的药物之一。已经有超过 200多个大规模随机临床对照研究，参与人数规模巨大，超过 20万人，经过 120 年的临床应用验证，世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防。但没有一种药物的疗效可以达到100%，即便是这样“神奇”的药物，也一样。
阿司匹林抵抗
阿司匹林可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中，但在规律服用治疗剂量阿司匹林的情况下，仍有心脑血管事件的发生，被称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）。阿司匹林抵抗可能在开始服用阿司匹林时即出现，也可能在服用一段时间（有效）后才出现。有试验表明固定剂量的阿司匹林随着时间的推移在有些个体可以出现阿司匹林抵抗现象。虽然不同个体所需抑制血小板的阿司匹林的剂量不同，但即使达到1300mg/ml，仍有阿司匹林抵抗存在，阿司匹林抵抗的发生率为8%到45%。
出现抵抗的原因
AR可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止，很难用某一种机制解释清楚所有的AR现象。阿司匹林通过抑制COX1基因，使得花生四烯酸（AA）不能转化成血栓素A2（TXA2），最终抑制纤维蛋白原与其受体GPIIb、Ia结合，阻断血栓形成。
与AR相关的基因
1、COX1
环氧酶（COX）是前列腺素合成过程中的重要限速酶，阿司匹林通过与COX1结合，抑制血栓素A2生成，起到抗凝作用。COX1的基因多态性与阿司匹林的抗凝效果密切相关。COX1突变型患者，易发生阿司匹林抵抗。
2、P2Y1
P2Y1是血小板受体，其多态性与阿司匹林的抗凝效果相关。P2Y1突变型患者，服用阿司匹林疗效差。
3、GPIA
GPIa：血小板膜糖蛋白Ia ，是血小板表面主要的胶原受体。在初期血栓形成过程中起着重要的作用。其基因多态性可以增加血小板膜胶原受体的密度，从而降低阿司匹林疗效。血小板GPIa表达水平在不同个体相差10倍。 NCBI数据：GPIa C807T突变率为33.77%。GpⅠa突变型患者，易发生阿司匹林抵抗。
4、GpⅢa
血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，参与血小板黏附和聚集，GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性，与阿司匹林的抵抗相关。GpⅢa突变型患者，易发生阿司匹林抵抗。
抵抗的解决之道
通过检测与阿司匹林相关的基因是否发生突变，来预测疗效。
阿司匹林抵抗
阿司匹林可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中，但在规律服用治疗剂量阿司匹林的情况下，仍有心脑血管事件的发生，被称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）。阿司匹林抵抗可能在开始服用阿司匹林时即出现，也可能在服用一段时间（有效）后才出现。有试验表明固定剂量的阿司匹林随着时间的推移在有些个体可以出现阿司匹林抵抗现象。虽然不同个体所需抑制血小板的阿司匹林的剂量不同，但即使达到1300mg/ml，仍有阿司匹林抵抗存在，阿司匹林抵抗的发生率为8%到45%。
出现抵抗的原因
AR可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止，很难用某一种机制解释清楚所有的AR现象。阿司匹林通过抑制COX1基因，使得花生四烯酸（AA）不能转化成血栓素A2（TXA2），最终抑制纤维蛋白原与其受体GPIIb、Ia结合，阻断血栓形成。
与AR相关的基因
1、COX1
环氧酶（COX）是前列腺素合成过程中的重要限速酶，阿司匹林通过与COX1结合，抑制血栓素A2生成，起到抗凝作用。COX1的基因多态性与阿司匹林的抗凝效果密切相关。COX1突变型患者，易发生阿司匹林抵抗。
2、P2Y1
P2Y1是血小板受体，其多态性与阿司匹林的抗凝效果相关。P2Y1突变型患者，服用阿司匹林疗效差。
3、GPIA
GPIa：血小板膜糖蛋白Ia ，是血小板表面主要的胶原受体。在初期血栓形成过程中起着重要的作用。其基因多态性可以增加血小板膜胶原受体的密度，从而降低阿司匹林疗效。血小板GPIa表达水平在不同个体相差10倍。 NCBI数据：GPIa C807T突变率为33.77%。GpⅠa突变型患者，易发生阿司匹林抵抗。
4、GpⅢa
血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，参与血小板黏附和聚集，GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性，与阿司匹林的抵抗相关。GpⅢa突变型患者，易发生阿司匹林抵抗。
抵抗的解决之道
通过检测与阿司匹林相关的基因是否发生突变，来预测疗效。
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