抗血小板治疗个体化治疗之路

抗血小板治疗反应多样性的发生机制和影响因素

遗传因素和非遗传因素共同影响抗血小板治疗的多样性。

CHANCE研究基因数据分析

2016年发表于JAMA杂志的这项研究对CHANCE人群氯吡格雷相关药物基因CYP2C19的基因型进行测定，研究结果提示对于轻型缺血性卒中和TIA患者，氯吡格雷联合阿司匹林的效果只表现在携带CYP2C19非功能缺失的等位基因人群。这一发现支持CYP2C19基因型在CHANCE治疗方法中的作用。

其荟萃分析发现，缺血性卒中/TIA患者CYP2C19基因变异存在“量效关系”。携带功能缺失等位基因数量增加，卒中复发风险显著增加。此外，Meta分析的同期述评强调，开展基因指导个体化治疗研究时机已经成熟。

PRINCE研究结果解读

PRINCE研究旨在确定替格瑞洛加阿司匹林对轻型卒中和TIA患者，特别是对于CYP2C19功能缺失等位基因携带者的安全性和血小板反应性。研究结果显示：

▶与氯吡格雷联合阿司匹林相比，替格瑞洛联合阿司匹林可降低轻型卒中及TIA患者残余血小板高反应性（HOPR）的比例；

▶与氯吡格雷联合阿司匹林相比，替格瑞洛联合阿司匹林治疗存在降低卒中复发风险的趋势（无统计学意义）；

▶替格瑞洛组患者发生轻微出血（PLATO定义）的风险更高，但是主要及次要出血（PLATO定义）的风险两组并无统计学差异；

▶替格瑞洛组患者发生停药的比例更高，主要是由于呼吸困难及轻微出血。

总结

➤抗血小板药物的反应多样性是临床普遍关注的问题，与多种因素相关，所有抗血小板药物（包括新型P2Y12抑制剂）都面临反应多样性问题；

➤CYP2C19基因变异与氯吡格雷疗效密切相关，但并不能解释全部的药物疗效差异；

➤基因分型和血小板反应性检测指导临床个体化抗栓治疗需进一步研究。