华法林的抗肿瘤潜力在既往的实验性癌症模型系统中得到了证实。华法林可以通过抑制Gas6(维生素K依赖性蛋白),阻断受体酪氨酸激酶,从而使癌细胞停止扩散,并在未达到抗凝水平的剂量下增强抗肿瘤免疫应答。
主要方法
研究者采用了挪威国家登记处、挪威处方数据库和挪威癌症登记处的数据。将1924年1月~1954年12月生于挪威的1256725名个体[607350人(48.3%)是男性,649375人(51.7%)是女性,132687人(10.6%)有癌症]纳入了研究。
队列分为两组,华法林使用者92942(7.4%)和非使用者1163783名(92.6%);华法林用于心房颤动或心房扑动者是亚组。华法林使用定义为服用华法林至少6个月,以及从首次处方给予华法林到任何癌症的诊断时间至少为2年。
华法林使用者年龄较大,平均(SD)年龄为70.2(8.2)岁,主要是男性(57 370 [61.7%]),而非使用者的平均年龄为63.9(8.6)岁多数是女性(613 803 [52.7%])。研究人员收集了2004年1月1日~2012年12月31日期间两组的华法林使用信息。
主要结果
研究人员发现,与不使用华法林的人相比,使用华法林的个体所有癌症部位的年龄和性别调整发生率(IRR)均显着降低(IRR为0.84,95%CI为0.82-0.86),在器官特异性部位,肺IRR为0.80 [95%CI,0.75-0.86];前列腺IRR为0.69 [95%CI,0.65-0.72];乳腺IRR为0.90 [95%CI,0.82-1.00])。在结肠癌中没有观察到显着作用(IRR,0.99; 95%CI,0.93-1.06)。对房颤和房扑患者的亚组分析显示,服用华法林的患者所有癌症以及肺癌、前列腺癌、乳腺癌和结肠癌发病率均显著降低。
主要结论
结果显示,在50岁以上的人群中,使用华法林与降低癌症发病率显著相关,华法林可能具有广泛的抗癌潜力。
华法林与抗肿瘤药物的相互作用
越来越多的肿瘤患者在接受传统化疗的同时,因病情需要,往往需要同时使用其他一些药物。肿瘤患者是血栓形成的高危人群,对已发生血栓或合并血栓形成高危因素者推荐抗凝治疗。华法林是目前广泛应用的口服抗凝药,与抗肿瘤药物的相互作用也需要引起重视。
➤吉非替尼,虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究,在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。
➤他莫昔芬可能会增强华法林或其它香豆素衍生物的抗凝作用。因此,二者同时应用时应降低华法林的剂量。
➤氟尿嘧啶类药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨和替吉奥等与华法林合用后也会出现INR增高和/或出血事件,故两者合用时需要定期监测INR值,必要时选择低分子肝素钠代替华法林。
参考文献:
Association of Warfarin Use With Lower Overall Cancer Incidence Among Patients Older Than 50 Years.JAMA internal medicine.2017.