近期美国胃肠病学会（ACG）颁布的胃轻瘫指南[2]认为，对于不能使用胃复安的患者，可以选择已获得FDA临床研究申请许可的多潘立酮，已有证据显示它能够跟胃复安一样有效减轻患者症状，而且不会增加中枢神经系统不良反应风险。
多潘立酮是一种外周选择性D2多巴胺受体拮抗剂，世界上的多数国家均在使用[2,3,4]。在过去的30多年中，多潘立酮被广泛用于胃轻瘫治疗，而目前只有为数不多的双盲对照研究比较了多潘立酮与其他促肠动力药的疗效。在美国，多潘立酮因存在公众健康风险而未获得FDA批准。只有在满足研究性药物扩展应用项目（Expanded Access to Investigational Drugs program）的条件时[5]，医生才能为患者处方多潘立酮；否则，大多数患者只能通过国外药店（多是加拿大药店）才能购买到该药。
多潘立酮相关的严重不良风险包括心律失常、心脏骤停及猝死；多潘立酮可能会延长QT间隔，引起致命性心律失常；部分数据显示尖端扭转性室速也与该药有关。这些风险与血清中多潘立酮水平升高有关，血药浓度越高，事件风险也就越高。ACG的胃轻瘫指南推荐，鉴于多潘立酮可能会延长心电图中的QT间隔甚至是引发心律失常，推荐患者在基线时接受心电图检查，当男性校正QT＞470 ms或女性＞450 ms时，应停止多潘立酮治疗。
多潘立酮的药物相互作用
在应用多潘立酮时，处方者和患者都应该意识到药物相互作用的风险，尤其需要关注可能与多潘立酮发生作用的两种药物[4]：
◈ 能够抑制细胞色素P450-3A4（包括胃轻瘫患者经常联用的部分止吐药和抗抑郁药）的药物，它们可能会升高血清中的多潘立酮水平（以及后续的QTc延长风险）；
◈ 延长QT间隔的药物（包括抗菌药、抗真菌剂和昂丹司琼），它们会增加QT延长和QT间隔增加的风险。
表1 QT延长性药物
表2 细胞色素P450-3A4抑制剂
目前关于多潘立酮跟其他QT延长药物相互作用的处方信息比较有限。更重要的是，鉴于该药没有获得FDA批准，所以药店清单和电子病历中都不会提及该药，结果就是患者、处方者和药剂师都无法意识到潜在的药物相互作用，以及致心律失常和猝死风险。
多潘立酮与相互作用性药物联用的频率
Ehrenpreis等人近期公布的研究数据[4]发现，108/155的受试者被处方了QT相互作用性药物与多潘立酮；仅38.1%在基线时进行了心电图检查，15.3%在初始时已经有QT间隔延长；25.8%受试者接受了随访心电图检查，其中32.5%有QT间隔延长；更重要的是，这些患者都在联用QT相互作用性药物。
来自FDA报告系统的审查显示，服用多潘立酮的患者报告了221例非致死性心脏事件，其中73.3%的患者在联用QT相互作用性药物。需要注意的是，在死亡患者中，联合处方的比例是53/151（35.1%）；在心脏骤停患者中，联合处方的比例是16/61（26.2%）。
推荐
◈ 很多患者在联合应用QT相互作用性药物，而且其心电图监测结果发生了改变。因此医生应该熟悉这些潜在的药物相互作用，并对联合用药者进行恰当的监测；
◈ 美国电子病历中不会提及多潘立酮的药物相互作用风险，因为该药尚未获得FDA批准。消化科医生应该意识到，不可联用QT延长性药物与多潘立酮；
◈ 医生应该保证多潘立酮使用者能够告诉他们的其他医生，患者目前在使用多潘立酮；任意联合处方都需要反复检查是否存在药物相互作用的风险。
医脉通编译自：Domperidone for Gastroparesis: Beware of Drug Interactions. Medscape. September 11, 2017
参考文献
1.Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, et al. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006;18:263-283.
2.Camilleri M, Parkman HP, Shafi MA, et al. Clinical guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol. 2013;108:18-37.
3.Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW. Domperidone: review of pharmacology and clinical applications in gastroenterology. Am J Gastroenterol. 2007;102:2036-2045.
4.Ehrenpreis ED, Roginsky G, Alexoff A, Smith DG. Domperidone is commonly prescribed with QT-interacting drugs: review of a community-based practice and a postmarketing adverse drug event reporting database. J Clin Gastroenterol. 2017;51:56-62.
5.US Food and Drug Administration. Investigational new drug (IND) application. How to request domperidone for gastrointestinal disorders. https://www.fda.gov/drugs
