伊立替康的个体化用药
伊立替康（商品名：开普陀、亿迈林、艾力），适应于成人晚期/转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。
伊立替康的抗肿瘤机制：
伊立替康为喜树碱类化疗药，抑制肿瘤细胞的拓扑异构酶(topoisomerase，Topo)I。本身无活性，通过有机阴离子转运肽1B1(SLCO1B1),将其转运到干细胞内，代谢为活性代谢产物7一乙基一l0-羟基喜树碱(sN-38)，其与Topo I—DNA复合物相结合，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成；同时SN-38在肝细胞内通过葡萄糖醛酸转移酶UGT催化为SN-38G,而丧失抗癌活性。
伊立替康的副作用：
伊立替康就像一名战士，前线抗击肿瘤，完成任务后，伊立替康的上司就会通知他光荣退伍（被正常排出体外，毒副作用很低）。但是如果他的上司没有通知他按时退伍，那么这名猛将就会恋战沙场（不能被正常代谢掉，在体内蓄积，最终产生毒副作用）而对人体产生严重的毒副作用。
最常见的剂量限制性毒性主要为迟发性腹泻与中性粒细胞减少，严重者甚至导致死亡。因此，寻找能够预测伊立替康化疗毒性及疗效的指标来科学指导临床用药成为当务之急。
副作用是怎么发生的？
伊立替康的毒副作用都与SN-38的水平增加有关，而与SN-38密切相关的两个重要的物质就是有机阴离子转运肽与葡萄糖醛酸转移酶。伊立替康的上司就是这两个叫做“UGT1A1”和“ SLCO1B1”的基因。UGT1A1基因突变可导致UGT1A1活性下降，使SN-38的代谢速率下降，导致SN-38在体内蓄积产生毒性；SLCO1B1”基因突变可导致转运能力降低，干细胞内药物浓度降低而外周血药物浓度增高，增加毒性风险。
这两个基因如果发生了突变（不能及时通知伊立替康“退伍”），医生还是按照常规剂量给患者开药，大量的SN-38在患者体内蓄积，造成毒副作用的发生。
有没有什么对策？
有的。
患者在接受伊立替康治疗前，医生通过对其进行基因检测，看看这名患者“UGT1A1” ”和“ SLCO1B1”基因到底是不是正常，有没有突变。突变了的，相应的减少剂量，合理地针对每个患者的具体情况，个体化用药，减少毒副作用的发生。
再次强调检测时机：用药前检测！
美国食品药品监督管理局（FDA）规定，UGT1A1可作为抗肿瘤药物伊立替康的分子标记物。
伊立替康的抗肿瘤机制：
伊立替康为喜树碱类化疗药，抑制肿瘤细胞的拓扑异构酶(topoisomerase，Topo)I。本身无活性，通过有机阴离子转运肽1B1(SLCO1B1),将其转运到干细胞内，代谢为活性代谢产物7一乙基一l0-羟基喜树碱(sN-38)，其与Topo I—DNA复合物相结合，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成；同时SN-38在肝细胞内通过葡萄糖醛酸转移酶UGT催化为SN-38G,而丧失抗癌活性。
伊立替康的副作用：
伊立替康就像一名战士，前线抗击肿瘤，完成任务后，伊立替康的上司就会通知他光荣退伍（被正常排出体外，毒副作用很低）。但是如果他的上司没有通知他按时退伍，那么这名猛将就会恋战沙场（不能被正常代谢掉，在体内蓄积，最终产生毒副作用）而对人体产生严重的毒副作用。
最常见的剂量限制性毒性主要为迟发性腹泻与中性粒细胞减少，严重者甚至导致死亡。因此，寻找能够预测伊立替康化疗毒性及疗效的指标来科学指导临床用药成为当务之急。
副作用是怎么发生的？
伊立替康的毒副作用都与SN-38的水平增加有关，而与SN-38密切相关的两个重要的物质就是有机阴离子转运肽与葡萄糖醛酸转移酶。伊立替康的上司就是这两个叫做“UGT1A1”和“ SLCO1B1”的基因。UGT1A1基因突变可导致UGT1A1活性下降，使SN-38的代谢速率下降，导致SN-38在体内蓄积产生毒性；SLCO1B1”基因突变可导致转运能力降低，干细胞内药物浓度降低而外周血药物浓度增高，增加毒性风险。
这两个基因如果发生了突变（不能及时通知伊立替康“退伍”），医生还是按照常规剂量给患者开药，大量的SN-38在患者体内蓄积，造成毒副作用的发生。
有没有什么对策？
有的。
患者在接受伊立替康治疗前，医生通过对其进行基因检测，看看这名患者“UGT1A1” ”和“ SLCO1B1”基因到底是不是正常，有没有突变。突变了的，相应的减少剂量，合理地针对每个患者的具体情况，个体化用药，减少毒副作用的发生。
再次强调检测时机：用药前检测！
美国食品药品监督管理局（FDA）规定，UGT1A1可作为抗肿瘤药物伊立替康的分子标记物。
