恶性肿瘤常称为癌症，是严重威胁人类健康的常见多发的慢性病。目前临床应用的抗肿瘤药种类较多，传统化疗细胞毒类抗肿瘤药，铂类药物就是其中一种。铂类药物是一种含铂的重金属配合物，在临床广泛应用于实体瘤的治疗［1］。如：顺铂、卡铂、奥沙利铂等。
铂类药物的作用机制：
   铂类药物为破坏DNA的细胞毒类药物，可以使DNA链上的碱基发生烷基化，并交联形成DNA-铂复合物，导致DNA损伤，DNA复制无法进行，肿瘤细胞则无法繁殖生长。
在体内是如何被代谢清除的？
   我们都知道药物进入体内会经过药物代谢酶代谢清除，而各种代谢酶等都是由蛋白质构成，编码蛋白质的基因控制着蛋白质的结构与功能，进而控制代谢酶的活性，一旦基因发生突变，进而导致酶类功能的改变。
   谷胱甘肽S转移酶（GST）是体内最重要的II相转移酶，铂类药物经肝药酶GSTP1代谢失活，GSTP1的基因变异，导致GSTP1酶活性丧失或显著降低，从而增加肿瘤细胞对铂类药物的敏感性，疗效增加。
   除了GSTP1基因，铂类药物疗效还受ＤＮＡ损伤与修复、细胞周期和凋亡、药物转运体与膜受体等通路的影响。因此，上述通路基因的遗传变异是铂类化疗药物基因组学研究的重点［1］。
个体的哪些基因与铂类疗效密切相关？
GSTP1基因：
   5号外显子突变，会降低谷胱甘肽转移酶的活性，使铂类药物的代谢清除降低，从而增加了药物的疗效。
GSTM1基因：
   发生缺失突变，导致GSTM1酶缺失，降低了药物的清除，延长了药物的作用疗效。
XRCC1基因：
   发生*6，*10位点突变，使药物疗效降低。
BRCA1基因：
   发生C-T碱基突变，导致对铂类药物敏感性增加，疗效增加。
ERCC1基因：
   DNA损伤修复基因，DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一，发生突变后，疗效降低。
TPMT基因：
   其基因多态性与药物的毒性副作用密切相关，基因突变，毒性增加。
COMT基因：
   其基因多态性也与药物的毒性副作用密切相关，基因突变，毒性增加。
如何精准用药，提高患者治疗效果？
   用药前进行基因检测，检测以上7种基因是否发生突变，根据检测结果，调整用药种类与剂量，使患者得到更精准的最大化治疗。


参考文献：非小细胞肺癌铂类化疗药物基因组学研究.崔佳佳，尹继业.《转化医学杂志》２０１４年１０月第３卷第５期