图片来源：Cornell University

几十年来研究人员已经发现了结直肠癌中存在的许多基因突变，但研究人员并不清楚这些基因突变在癌症发生和进展过程中所扮演的具体角色；研究者Lukas Dow说道，我们知道这些突变存在，但是否这些突变会诱发疾病发生我们却不得而知，因此我们非常感兴趣去调查是否这些突变真的会诱发癌症，以及是否这些突变能够作为潜在的靶点来帮助开发新型结直肠癌疗法。

文章中，研究者发现了大片段染色体被剔除或倒置如何诱发新型突变融合基因的产生，这些融合基因往往是由两个负责引发结肠癌形成的关键基因所组成；研究者利用CRISPR基因编辑技术来切割正常人类肠道细胞中的DNA，从而形成融合基因，以这种方式研究人员就工程化地制造出了Rspo2和Rspo3两个基因的遗传突变，这两个基因突变被认为和结直肠癌发生直接相关，随后研究人员制造出了这两个基因的小鼠并且研究基因对小鼠患结直肠癌的影响。

尽管CRISPR技术近年来引起了很多科学家的关注，但在这项研究中研究人员首次使用了该工具，研究者Dow说道，我们制造出了首个基于CRISPR技术的转基因动物模型，这些模型中发生了大规模的染色体重排，Rspo基因中的染色体重排实际上会促进小鼠结肠癌的生长，而含有工程化基因的小鼠则会产生多种癌前肿瘤，这些肿瘤往往是结直肠癌发生的前体，研究者首次给出证据阐明这些特殊的融合基因如何驱动肿瘤的发育。

如今研究者利用名为LGK974的实验性药物来治疗患癌小鼠，这种药物能够阻断对Rspo融合基因非常必要的蛋白，结果发现，小鼠机体中的肿瘤缩小了，而且如果持续给予小鼠LGK974药物治疗，小鼠机体的表现就会更好；此外，该药物仅能够抑制癌细胞生长，对于小鼠肠道中的健康细胞并没有负面影响。

本文研究对于开发治疗人类结直肠癌的新型疗法具有非常重要的意义，这类癌症在历史上是一种难以治疗的疾病，化疗药物往往作用有限，而且开发新型靶向性疗法往往也非常困难，最后研究者Dow说道，本文研究表明，如果我们能够将实验性药物LGK974有效运输到携带融合基因的患者机体中，那么该药物或许就能够有效对患者进行靶向治疗。

原始出处：

Han T,Schatoff EM,Murphy C, et al. R-Spondin chromosome rearrangements drive Wnt-dependent tumour initiation and maintenance in the intestine. Nat Commun. 2017 Jul 11 doi:10.1038/ncomms15945