药物治疗依从性通常指患者遵照医嘱用药的程度，涉及频率、用量、用药时长等。良好的用药依从性对于改善精神科患者的治疗转归至关重要。长期以来，抗精神病药的用药依从性得到了广泛的关注，而针对抗抑郁药治疗依从性的研究在方法学上存在较高的异质性，导致结果差异很大；此外，不同种类抗抑郁药的用药依从性是否存在差异，目前也不甚清楚。

基于MarketScan^®数据库，研究者可以全面了解到美国患者获得商业保险、Medicare及Medicaid理赔的情况，进而为真实世界内的大样本用药研究开辟了道路。通过使用这一工具，一组美国研究者评估及比较了患者对特定种类抗抑郁药的治疗依从性。该研究于4月4日在线发表于CNS Drugs。

研究方法

研究设计（Keyloun KR, et al. 2017）

如上图。简言之，研究纳入了2003-2014年间新近启动抗抑郁药治疗的抑郁症（MDD）患者，所涉及的抗抑郁药包括SSRIs、SNRIs、TCAs、MAOIs等，并获取了这些患者的诊断、账单及就诊信息。

研究者评估了治疗开始后3、6、9、12个月时，患者在三个维度（1）初始抗抑郁药（2）初始抗抑郁药同类药物（3）所有抗抑郁药的治疗依从性（坚持服药的天数占服药疗程的比例）及坚持治疗（直至连续30天未用药）的情况，并使用多变量logistic回顾比较了各类抗抑郁药依从性指标的调整比值比（aORs）。

研究结果

经过层层筛选，共有527,907名患者被纳入最终分析。这些患者的平均年龄38岁，64%为女性；使用频率最高的抗抑郁药种类为SSRIs （73.5%），其他类别抗抑郁药中使用频率最高的为安非他酮缓释剂型（5.4%）。核心发现如下：

图1 患者在三个维度上的治疗依从性及坚持情况（Keyloun KR, et al. 2017）

▲ 如图1，第3、6、9、12个月时，对初始抗抑郁药保持依从的患者比例分别为41%、31%、24%和21%，而对抗抑郁药治疗的整体依从性也仅有44%、35%、29%和26%。三个维度坚持用药的患者比例方面，研究也得到了类似的趋势。

图2 初始不同类别抗抑郁药的治疗依从性及坚持情况

*p＜0.01, **p＜0.0001（Keyloun KR, et al. 2017）

▲ 如图2，在依从性≥80%及坚持治疗的患者比例方面，最初处方SNRIs的患者均显著高于其他种类抗抑郁药，如6个月时的上述两个比例分别为37%和37%，而最低的TCAs仅为16%和17%。

▲ 第3、6、9、12个月时，患者对SNRIs的依从性水平较SSRIs高20-27%（ORs 1.20, 1.23, 1.25, 1.27; 所有p<0.0001）。

▲ 患者对其他种类抗抑郁药的依从性与SSRIs相当，或显著更低。

讨论

尽管指南通常推荐，抑郁症的维持巩固治疗至少应持续6-9个月，然而基于上述结果，抑郁症患者对抗抑郁药治疗的依从性及坚持程度总体较低：6个月后，对初始治疗药物仍保证较好依从性及坚持治疗的患者仅分别占35%和36%，且大部分治疗脱落发生在最初3个月内。另外，换药并不能完全解释上述现象。

此外，尽管使用保险数据可能存在某些局限性，但研究基本可以得出以下结论：初始使用SNRIs的患者治疗依从性及坚持程度似乎较高，甚至高于“一线中的一线”SSRIs类药物，而其他种类的抗抑郁药相比于SSRIs则无优势。

作者认为，依从性可能与患者所感受或体验到的治疗获益相关。例如，先前已有研究显示，SNRIs类药物文拉法辛的治疗应答/缓解率可能高于其他抗抑郁药。此外，相比于SSRIs，SNRIs在抑郁相关神经痛或其他疼痛障碍方面可能为患者带来额外获益，最终导致患者“用嘴投票”。未来研究应进一步探讨造成上述现象的原因。

文献索引：Keyloun KR, et al. Adherence and Persistence Across Antidepressant Therapeutic Classes: A Retrospective Claims Analysis Among Insured US Patients with Major Depressive Disorder (MDD). CNS Drugs. doi:10.1007/s40263-017-0417-0