Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一个相对少见的癫痫类型，一般发病年龄在3～5岁。LGS患者往往有多种发作类型，包括痫性跌落发作，通常是短暂的肌阵挛发作导致头或身体突然倒下。

一项3期安慰剂对照研究显示，在抗癫痫药物（AED）治疗中加用大麻二酚（CBD）可显著减少LGS患者的跌倒发作。研究者报告，虽然辅助治疗较安慰剂会导致更多的不良事件，不过其总体耐受性良好。

主要研究者Anup Patel（俄亥俄州立大学）表示，这些新数据非常“令人兴奋”，因为这代表美国食品和药物管理局（FDA）可能批准这种药物的另一重要一步，并给LGS患者带来“新的希望”。该研究结果在4月18日就已公布，并将在美国神经病学会年会（AAN）2017上呈现。

研究概述

这项多中心研究纳入225例LGS患者，平均年龄16岁，30%为成人，最高年龄55岁。这些患者在4周的基线期间有8次及以上痫性跌落发作，至少1中AED治疗失败。这些患者每月痫性跌落发作的平均频率为85次。既往失败的AEDs中位数为6种，患者当前中位服用3种AEDs。

研究者将患者随机分配接受CBD（Epidiolex，GW制药）20 mg/kg/day、CBD 10 mg/kg/day或安慰剂治疗。在2周的剂量递增期后患者继续接受12周的治疗。这种CBD药物不包含四氢大麻酚，因此并不影响患者的精神状态。120-lb研究参与者摄取约2茶匙药物，每日2次。

主要疗效终点为与基线相比痫性跌落发作的改变比率。20-mg/kg CBD组有9例患者，10-mg/kg CBD组和安慰剂组各有2例患者提前退出研究。

主要研究结果：

分析发现，与安慰剂组相比（百分比改变17%），CBD 20 mg/kg组（42%; P = .0047）和CBD 10 mg/kg组（37%; P = .0016）痫性跌落发作的频率显著下降。

不良事件出现在94%的20-mg/kg CBD组、84%的10-mg/kg CBD组和72%的安慰剂组患者中。大多数不良事件为轻度或中度。最常见的两个不良事件为嗜睡和食欲下降，发生在超10%的患者中。

5例 CBD 20 mg/kg组患者和2例接受CBD 10 mg/kg治疗的患者出现治疗相关严重不良事件。

总体而言，13例患者的转氨酶水平升高，可能提示肝功能问题。但作者指出，其中有10例患者也同时服用AED丙戊酸，可能会导致该水平升高。研究过程中无一例患者死亡。

扩展研究

在212例参与者中，99%的患者进入开放标签扩展研究中。虽然研究结果之前已经发布，但这是最新数据。该药物的结局均优于安慰剂。

安慰剂组的响应率（每月痫性跌落发作频率下降50%或更多）为15%，低剂量CBD组为36%（P = .0030），高剂量组为40%（P = .0006）。

至于CGI，与44%的安慰剂组患者相比，66%服用低剂量和57%服用高剂量CBD患者报告其总体状况得到改善（两者P < .05）。

来自美国科罗拉多大学的Amy Brooks-Kayal指出，这些结果与2016年AES会议上呈现的多个研究摘要中报告的癫痫减少相似。总而言之，这项研究结果表明CBD可能是难治性癫痫治疗的有效的辅助疗法，可有效降低癫痫发作频率，不过伴有较高的不良反应率。