儿童交替性偏瘫（AHC）是一类罕见的神经发育异常综合征，其患病率大约为1/1,000,000，由Verret和Steele于1971年首次报道。首次症状通常发生在1.5岁以内。临床表现包括单侧反复发作的偏瘫、四肢瘫痪、肌张力障碍、眼球异常运动及进行性加重的认知损害。本文就其临床表现、鉴别诊断及治疗作一综述。
AHC临床表现
AHC 的主要临床表现有频繁发作的交替性偏瘫、四肢瘫、舞蹈手足徐动、眼球运动异常、共济失调、自主神经症状、肌张力不全、构音障碍及癫痫发作等。AHC 的诊断标准早在1987 年就由Aicardi 等提出。经过反复的修订，1993 年Bourgeois 等更新了本病的诊断标准，被国内外学者普遍接受。（表1）
本病临床表现复杂、多样，容易漏诊或误诊。鉴于此，Mikati等于2000 年对AHC 临床过程提出了3 个分期，以便于更好的把握本病。第一期：一般于出生后数月内开始，持续1 年左右。主要临床表现是轻度发育迟缓，伴异常眼球运动。此期偏瘫发作不常见，若有也出现较晚，但肌张力障碍常见。第二期：一般持续约1 ～ 5 年，此期出现偏瘫发作，若既往已有偏瘫发作者发作则更为频繁，四肢瘫和（或）偏瘫发作可持续数天到数周不等，每月发作数次者不少见。第三期：通常在6岁之后出现，主要临床表现是持久的发育迟缓，固定的神经缺损症状，肌张力障碍，偏瘫发作。失功能是持久性的，但偶尔有患儿表现为神经功能正常或近似正常。
AHC鉴别诊断
致病基因发现之前，AHC只能根据临床表现诊断。由于临床症状复杂和波动性，AHC最初常被误诊为难治性癫痫或以下这些疾病：
1）偏瘫性偏头痛：最常见的基因突变包括SCN1A、CACNA1A和ATP1A2。该病与AHC不同，偏头痛通常不会导致进行性智能障碍或运动障碍。
2）癫痫：可导致阵发性的肌张力障碍、Todd麻痹后的无力和认知下降，所有这些症状与AHC相似。虽然许多AHC患者也合并有癫痫发作，但AHC患者的癫痫和肌张力障碍与癫痫样活动无关，对抗癫痫药物不响应。此外，AHC发作时意识清楚，痛觉不受影响，这也有助于鉴别。
3）烟雾病：可导致阵发性的交替性偏瘫发作，然而，与AHC相关的其他特征少见。此外，烟雾病患者有明显的神经放射学异常。
4）丙酮酸脱氢酶缺乏症：一类严重的先天性代谢障碍疾病，有很多表现，包括婴儿痉挛症、早发型癫痫、共济失调及慢性神经病变。
5）线粒体病：也可表现为偏瘫、肌张力障碍、发育迟缓及癫痫，尤其是在MELAS（线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作）中。线粒体病患者的大脑成像会显示出典型的异常信号，便于临床医生鉴别线粒体病和AHC。
6）葡萄糖转运体、谷氨酸转运体和神经递质紊乱：均与癫痫发作相关，有时被误诊为AHC。未来一些其他的疾病也可能会被报道与AHC症状相似。因此，对于ATP1A3阴性个体，全外显子测序可能会有帮助。
AHC治疗
鉴于该疾病较为复杂，临床医生应该提供一种全面的、以病人为中心的多学科协作方法进行治疗。（图1）
图1
AHC至今尚乏特异性治疗，其治疗可分为急性发作期的管理和发作间期的预防。急性发作期的管理分为移除已知的诱发因素及早期的睡眠引导，若合并有癫痫发作，给予相应的抗癫痫药物治疗。有学者提倡尽可能给患儿提供一个安静而又放松的环境，在出现打哈欠、疲劳等先兆症状时给予咪达唑仑、水合氯醛、安定快速镇静，从而诱导睡眠。
发作间期的预防分为避免接触已知的促发因素和长疗程的药物治疗。氟桂利嗪是被认为本病最有效的药物，但治疗本病作用机制尚不明确，推测可能与其能阻断钙离子通道相关。氟桂利嗪的剂量范围为5～20mg/d。近年来，托吡酯用于AHC 治疗的报道也逐渐增多。有单用的、亦有与氟桂利嗪联用的。托吡酯为一种新型抗癫痫药，治疗本病的机制亦不明确。另外，也有应用金刚烷胺及阿立哌唑治疗AHC 的，但样本量均较少，具体疗效有待进一步证实。传统抗癫痫药物对于共存的癫痫发作有用，但并不能预防偏瘫或肌张力障碍。
儿童交替性偏瘫虽然罕见，但是一种严重的儿科疾病，其对患儿的生活质量和家庭都有极大的影响。其诊断与管理需要多学科团队共同合作努力，目前该病尚无有效的治疗方法。ATPlA3基因突变的发现为AHC的确诊和遗传咨询提供了特异性标志物。未来更深入的研究可能建立基于基因型的临床分类方法，并可望在治疗上取得重大突破，彻底改善本病的预后。
参考文献：
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