该多靶点激酶抑制剂的批准是基于RESORCEⅢ期临床试验的结果：瑞戈非尼组的中位OS为10.6个月，最佳支持治疗+安慰剂组患者的中位OS为7.8个月，死亡风险减小了38%（HR，0.62；95%CI, 0.50-0.78, P＜0.001）

FDA评审专家表示，肝癌患者的治疗手段使非常有限的。在既往接受过索拉非尼治疗进展的肝癌患者中，瑞戈非尼成为首个FDA批准的二线治疗药物。

RESORCE试验

主要内容

RESORCEⅢ期临床试验入组了573名既往接受过索拉非尼进展的患者，按2:1的比例随机分配至瑞戈非尼组（n=379）或安慰剂组（n=194）。瑞戈非尼组患者接受160mg 口服 1/日，持续3周休息1周的瑞戈非尼治疗。

中位年龄为63岁，88%为男性。大多数患者的肿瘤为BCLC C期（87%）。既往患者均接受了超过20天，剂量≥400mg的索拉非尼治疗，并且影像学证实患者疾病进展。

主要研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、安全性。

主要结果

瑞戈非尼组的中位PFS为3.1个月，安慰剂组为1.5个月，进展风险下降54%（HR, 0.46; 95% CI, 0.37-0.56; P＜0.001）。

瑞戈非尼组中位TTP超出1.7个月（3.2个月 vs 1.5个月，HR, 0.44; 95% CI, 0.36-0.55; P＜0.001）

瑞戈非尼组的ORR为10.6%，安慰剂组为4.1%（P=0.005）。瑞戈非尼及安慰剂两组疾病控制率（DCR）分别为65.2% vs 36.1%。

瑞戈非尼组的中位OS为10.6个月，最佳支持治疗+安慰剂组患者的中位OS为7.8个月，死亡风险减小了38%（HR，0.62；95%CI, 0.50-0.78, P＜0.001）

瑞戈非尼组中位治疗持续时间为3.6个月，安慰剂组为1.9个月。

安全性方面，瑞戈非尼组和安慰剂组3级以上毒性为79.7% vs 58.5%，两组68.2%与31.1%的患者因不良反应减量。

瑞戈非尼组和安慰机组最常见的毒性为高血压（15.2% vs 4.7%）、手足综合征（12.6% vs 0.5%），乏力（9.7% vs 4.7%）和腹泻（3.2% vs 0%）。

小结

瑞戈非尼是一个口服的多靶点激酶抑制剂，可以阻断VEGFR 1-3，TIE-2，RAF-1，BRAF，KIT, RET, PDGFR, 和FGFR受体。目前也被FDA批准应用在转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤的患者中。

今年ASCO上，关于肝癌的2个新兴靶向药物的研究喜忧参半。其中REFLECT研究（ABSTRACT 4001）关于乐伐替尼与索拉非尼的头对头比较结果令人惊喜，结果表明乐伐替尼在肝癌的一线治疗中的疗效不劣于索拉非尼。

而关于ARQ 197在二线治疗与安慰剂的对照的研究结果（ABSTRACT 4000）却并不令人满意，研究人员称安慰剂组获得了“出乎意料”的好结果。

在肝癌这一“艰难”的领域中，瑞戈非尼和乐伐替尼等靶向药物的临床试验结果令人振奋，相信它们的加入会使更多晚期肝癌患者获益。

信源：

1.2016 World Congress on GI Cancer; June 28 - July 2, 2016; Barcelona, Spain. Abstract LBA03

2.2017 ASCO ANNUAL MEETING,June 2- June 6, 2017: Chicago, US. ABSTRACT 4000

3.2017 ASCO ANNUAL MEETING,June 2- June 6, 2017: Chicago, US. ABSTRACT 4001