1.梁教授您好，请问PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在胃癌领域有何进展，有哪些困难和挑战，未来需要如何探索？

梁军教授：胃癌在我国发病率较高，尤其是晚期胃癌患者比例很大。所以，对胃癌患者晚期治疗新策略的探索有着十分重要的意义。

近些年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在恶性肿瘤治疗中起到了很大作用。尤其在黑色素瘤、肺癌等多种实体瘤中取得了良好的疗效。

那么，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌的疗效如何呢？相信这也是很多人关注的问题之一。

首先，胃癌到底适不适合免疫治疗呢？我们知道，胃癌与幽门螺旋杆菌等感染的发生、发展有很大关系。所以，其肿瘤微环境中存在免疫抑制的特点，免疫治疗具有很大的潜在价值。

并且，随着临床研究陆续的开展，这一问题的答案也逐渐被揭开。

在国外有两项经典的PD-1抑制剂治疗胃癌的临床研究。率先在胃癌中公布结果的为Pembrolizumab用于难治胃癌的Keynote 012研究。

该研究结果表明，患者的总有效率（ORR）可达22.2%。并且，有53.1%的患者的靶病灶有所缩小，中位应答时间达40周。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）可分别达1.9个月和11.4个月。这在晚期胃癌患者中是十分了不起的突破。

另一项研究Checkmate 032探究了Nivolumab联合Ipilimumab用于复治胃癌的有效性和安全性，同样也取得了很好的疗效。

我们虽然见到了免疫治疗取得了较好的疗效，但是也存在着很多的问题，主要体现在如下几个方面：

第一，如何筛选从免疫治疗获益的人群；第二，如何寻找新的免疫治疗相关靶点；第三，探索免疫治疗与化疗、靶向治疗、放疗等方式的联合应用是否能取得良好效果；第四，如何评价免疫治疗相关的疗效。

其中，如何精准筛选免疫治疗的获益人群以及联合治疗方向的探索是近期研究的重点方向，我们期待这些研究能取得很好的结果。

并且相信随着转化医学和循证医学研究的进一步开展，以上的四个问题会逐渐得到进一步验证，从而最终达到改善胃癌患者的预后、提高生活质量的目的。

2.随着精准诊断领域的蓬勃发展，NGS检测可以为胃癌患者带来哪些受益？

梁军教授：胃癌领域中，靶向治疗、免疫治疗，甚至包括化疗的诊疗策略抉择面临的最大困惑即为肿瘤的异质性问题，这也是胃癌与其他精准医学发展较为迅速的实体肿瘤的最大区别。

二代基因测序（NGS）的给我们带来了很好的希望。虽然目前NGS检测的结果尚不能被完全解读，但是我们已经发现了一些驱动基因、基因组稳定性和表观遗传学等相关的改变，为我们提供了进一步探索的方向。

目前，我们从分子学角度考虑，把胃癌分为了EB病毒阳性型、微卫星不稳定型、基因稳定型、染色体不稳定型四个类型，每一个类型均有各自的分子、生物学特性。例如，EB病毒阳性型患者的PIK3CA基因突变率较高，PD-L1/PD-L2对应的相关基因扩增也较多，等等。

我们已经可以应用这些分型做到胃癌治疗的相对精准和个体化。也就是说，已经观测到了进一步的分子分型对胃癌诊疗具有指导意义的苗头。我相信，随着NGS检测技术的不断完善以及我们对NGS结果认识的不断进步，未来胃癌诊疗领域会取得更大的突破。 

3.胃癌的新辅助治疗和转化治疗也是大家关注的热点，哪些胃癌患者可以从新辅助治疗/转化治疗中获益？

梁军教授：由于胃癌初诊时即为晚期的患者约占70%，所以新辅助治疗的探索也为胃癌领域的热点。手术仍为胃癌患者的最佳选择。总体来说，我们根据患者是否具备手术适应证，将胃癌患者分为可切除、潜在可切除、不可切除3部分。

在肠癌患者中，转化治疗已经开展的较为成熟。对于部分肺转移、肝转移的患者，也可以通过转化治疗创造手术机会，延长了患者的生存时间。

同样在胃癌中，TP、FP、Xelox等用于新辅助治疗方案已有了一定的循证医学证据。另外，SOX、SEEOX等方案以及化疗联合拉帕替尼、曲妥珠单抗等等新辅助治疗的临床研究正在开展中。我相信，随着未来对胃癌新辅助治疗了解的更加深入，我们可以在胃癌的转化治疗领域取得更多进展，使患者获益。