图1 自然随机试验

图2 研究设计

基因CETP评分可模拟CETP抑制剂作用，基因HMGCR评分可模拟他汀作用。主要研究人群是来自14项前瞻性队列或病例对照研究的102837例患者。主要终点是严重血管事件（MVE），包括首次发生非致死性心梗、卒中、冠脉血运重建或冠脉死亡。

仿CETP抑制剂的基因突变与LDL-C、apoB水平的同步降低及心血管事件风险降低有关，且心血管风险降低与LDL-C和apoB的绝对变化成正比。

结果发现，同时暴露于仿CETP抑制剂和仿他汀突变与LDL-C及apoB的不同步变化以及心血管风险降低有关，且风险降低与apoB的绝对变化成正比，但是低于LDL-C相关预期值。

因此研究者总结道，LDL对心血管病的影响取决于体循环中LDL颗粒的浓度（根据apoB估算），而不是由这些颗粒所携带的胆固醇量（根据LDL-C估算）所决定的。因此，LDL-C降低所产生的临床获益可能依赖于相应LDL颗粒的减少；LDL-C降低相关临床获益依赖于降低LDL-C的方式，具体来说就是他汀、依折麦布和PCSK9抑制剂等降脂治疗可通过降低LDL-C来降低LDL颗粒水平，所以心血管风险的降低与LDL-C或apoB的绝对变化成正比；相反，能够降低LDL-C但是无法同步减少LDL颗粒的治疗（比如CETP抑制剂联合他汀）所降低的心血管风险与apoB的绝对变化成正比，但是会低于我们根据LDL-C绝对变化估算的预期值。