研究人员对糖尿病预防项目(DPP)中他汀类药物服用患者的糖尿病患病风险进行了随访分析,包括近3200例参与者。10年随访显示,他汀类药物使用与2型糖尿病的风险增加36%相关,将基线危险因素和他汀类药物临床应用标准校正后,2型糖尿病的风险仍增加26%。
先前一项纳入8700例45至73岁芬兰男性随访研究同样显示,6年内他汀类药物使用与2型糖尿病风险增加46%相关。随后的澳大利亚女性健康纵向研究显示,在近8400例76至82岁女性参与者中,他汀药物服用剂量最低组及最高组新发糖尿病风险分别为17%及51%。
首次在高危人群中探究他汀类药物的糖尿病风险
研究人员指出,以前他汀类药物的糖尿病风险研究主要集中于糖尿病风险相对较低的个体,疾病的发生是基于参与者自我报告。
本次研究人群主要为DPP参与者,包括被随机分配至强化生活方式干预组、二甲双胍干预组或安慰剂组的3234例美国成年人群。
参与者≥25岁且身体质量指数≥24 kg/m2,大约20%的参与者年龄≥60岁。此外,参与者空腹血糖(FPG)介于95–125 mg/dL,存在糖耐量受损。主要研究终点为每年75g口服葡萄糖耐量试验或每半年FPG水平重复测定确定的糖尿病诊断。参与者血脂和血压同样每年评估一次,他汀类药物的使用基于参与者自我报告。
在10年随访中,他汀类药物使用比例从基线约4%逐渐增加。安慰剂组增加到35%,二甲双胍治疗组增加到37%,生活方式干预组增加到33%。
辛伐他汀为最常用的他汀类药物,约40%的参与者服用。其次为阿托伐他汀,约37%的参与者服用。洛伐他汀和普伐他汀分别有9%和8%的参与者服用。
他汀类药物服用者通常年龄较大且男性比例较高。与没有服用他汀类药物的参与者相比,他汀类药物服用者基线空腹血糖和HbA1c更高。此外,基线低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯水平更高且并更可能伴有心血管疾病和高血压史。
在将年龄、性别、种族校正后,研究人员发现他汀类药物的使用与糖尿病风险显著增加相关,三组患者综合分析显示风险比(HR)为1.36。将基线糖尿病危险因素进一步校正后(包括糖尿病家族史、FPG),HR降至1.35。他汀类药物治疗相关混杂因素校正后(血压、胆固醇水平、基线心血管危险因素和社会经济状况),HR降至1.27。
尽管越来越多的证据显示糖尿病风险的增加,但研究人员仍然认为,目前医疗建议保持不变——他汀类药物带来的获益大于风险。研究人员强调,对于个别患者,糖尿病风险的潜在适度增加应与他汀类药物治疗相关的心肌梗死、卒中和心血管死亡风险的显著降低相平衡。对于糖尿病高危人群,在处方他汀类药物预防心血管疾病的同时应注意血糖水平的监测和健康生活方式的改善。
编译自:Statin use and risk of developing diabetes: results from the Diabetes Prevention Program.BMJ Open Diab Res Care. Published online October 23, 2017.