美国明尼苏达大学伽马刀中心Paul Sperduto等报告,过去20年,随着临床医生预测生存方式的进步,肺癌脑转移患者的生存期得到显著改善。因此,既往依靠诊断结果导向的预后评估模型(Diagnosis-Specific Graded Prognostic Assessment,DS-GPA)也需要更新,以便满足非小细胞肺癌脑转移患者的生存评估需求。(JAMA Oncol. 2016年11月17日在线版)
传统DS-GPA模型的局限
对于肺癌脑转移的患者,传统的认识是生存期为3~6个月。但是,得益于现代医疗技术的进步,ALK阳性的肺癌脑转移患者中位生存期可达4年。最近一份关于临床医生的调查显示,在总计150份癌症患者的样本中,医生通过DS-GPA预测生存超过6个月和超过12个月的失误率分别为45%和18%。然而,对于生存期精确的估计是十分重要的,它可以帮助患者和医生决定怎样利用“剩下”的时间,选择最合适的治疗手段。
目前一直使用的预测方法DS-GPA是基于1985~2005年1833例非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的研究数据,其中包括四个方面的指标:患者年龄,Karnofsky PS评分,是否有颅外转移,脑转移灶的数量。从脑转移初始治疗开始计算,当时纳入患者的中位生存期仅7个月,预测的中位生存期的范围为3.0~14.8个月。
Lung-molGPA模型的开发及应用
为了改变传统预测不精确的情况,并开发针对性更强的预后模型Lung-molGPA(Lung Graded Prognostic Assessment),Sperduto等分析了2006~2014年2186例NSCLC新发脑转移患者的数据(1521例腺癌和665例非腺癌),发现除了DS-GPA中所及的四个方面外,还有两项同样重要的新的预后因素,即腺癌患者的EGFR突变和ALK突变(突变状态在非腺癌患者中没有作为常规检测)。不过,Lung-molGPA模型中未考虑患者的治疗方式,因为该模型旨在开始治疗前的生存期评估。相比DS-GPA模型预测的7个月的中位生存期,Lung-molGPA模型在研究队列中预测的中位总生存期为12个月。其中,预测腺癌患者的中位总生存期(15.2个月)与预测非腺癌患者的(9.2个月)有显著性差异(P<0.001)。NSCLC腺癌并且Lung-molGPA评分高(3.5~4.0分)的患者,中位生存期接近4年。总体而言,新的Lung-molGPA模型预测中位总生存期的范围为3.0~46.8个月。
Sperduto等提供了一个案例分析,以证实该评分的有效性。具体为:一位68岁老年肺腺癌女性,有轻微的症状,Karnofsky PS评分90,脑转移灶4个,无颅外转移。若使用DS-GPA模型评估,该患者的预期中位生存期约为6个月。但该患者的Lung-molGPA评分为4.0分,理论上的中位总生存期为46.8个月。经过合适的治疗,这例患者可以在未来1~2年内出席亲属的一些重要的人生时刻。
新模型符合学科发展
Lung-molGPA模型的评分范围为0~4分,0分代表最差的预后,4分代表最好的预后,并且考虑了基因突变以及最新的生存期数据,能提供更加精确的生存期评估结果。此外,Lung-molGPA是一个免费的APP,可在brainmetgpa.com网站上下载使用。
随着肿瘤分子层面研究的深入,既往的预后评估方式将不再适用。Lung-molGPA代表了新一代的预后评估方式,它将生物标志物整合入预测模型中,是肿瘤学未来发展的方向。目前,癌症转移患者的管理仍然充满了争议,Lung-molGPA可以对患者进行分层,保证临床研究所比较的群体在基线评估时具有相同的预后。