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研究者表示，在超过90%的胰腺癌、50%的结直肠癌和30%的肺癌中都能发现RAS基因突变的存在，而且这种突变在其它类型癌症中所出现的比例也较高，但很不幸的是，这些癌症通常都会对传统的疗法产生耐受性从而导致患者预后较差。研究者Gordon Mills表示，目前我们需要开发出针对新型疗法来治疗致癌RAS突变诱发的癌症，基于本文研究我们发现，将PARP和MEK抑制剂进行合理结合或许就能够有效治疗RAS突变引发的癌症。

PARP抑制剂能够细胞中DNA修复的关键通路，从而就能够有效阻断携带DNA修复机制缺失的癌症继续发展，但由于肿瘤细胞具有不断适应疗法所诱发压力的能力，因此癌细胞会很快获得对疗法的耐受性；而MEK抑制剂常常能够影响那些信号通路发生过度表达的癌症。

文章中，研究者发现，PARP和MEK抑制剂的新型组合能够在体外诱发一种意想不到的毒性效应，不光如此，在体内实验中，这种新型抑制剂组合还能够对多种RAS突变的肿瘤模型表现出毒性杀伤作用。这种疗法作用并不依赖于肿瘤抑制基因的突变，比如BRAC1、BRAC2以及p53，这也就表明，这种二联疗法或许能够作为一种潜在治疗多种RAS突变癌症的新型组合性疗法，同时其还能够有效治疗对PARP产生耐受性的癌症以及BRCA1和BRCA2未发生异常的癌细胞，因此这种新型组合性疗法或许能够使得更大范围的癌症患者获益。

最后研究者Mills说道，RAS突变的癌细胞对组合性疗法的敏感性似乎并不依赖于内在的基因表达模式，而且这在多种不同的细胞谱系中也观察到了；由于MEK1和PARP1组合的协同性反应并不依赖于p53的突变状态，因此这种新型组合性疗法或许能够有效治疗正常的肿瘤或p53发生突变的肿瘤，此外，体内和体外的研究数据也表明，MEK1和PARP1的组合性疗法也能够帮助潜在诱导癌细胞死亡，并且增加PARP活性的大小、持续时间以及范围。目前研究人员正在考虑进行相关的临床试验。
来源：Chaoyang Sun, Yong Fang, Jun Yin, et al. Rational combination therapy with PARP and MEK inhibitors capitalizes on therapeutic liabilities in RAS mutant cancers. Science Translational Medicine  31 May 2017，DOI: 10.1126/scitranslmed.aal5148