一箭三雕”液态活检技术用于前列腺癌的精准医疗
时间：2017-06-22 09:28:26 来源：生物谷 点击：
来源：参考文献 1
前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤，其发病率在西方一些国家仅次于肺癌，占男性恶性肿瘤的第二位。然而，前列腺癌的筛查方法一直十分有限，并且与检测结果存在很大程度的不一致性。随着越来越多的生物标志物被逐渐验证，以及高通量测序技术的普及应用，像液体活检之类的新型技术正逐渐应用于指导医生的治疗方案中。
日前，伦敦癌症研究所和皇家马斯登癌症中心的一组调查人员开发了一项“一箭三雕”的血液检测方法，用于晚期前列腺癌的治疗，调整针对 BRCA 基因突变的精准药物治疗方案。
何为“一箭三雕”？
研究人员表示，其一，这项方法能够在患者的血液中分离出肿瘤 DNA，并确定哪些晚期前列腺癌患者可能受益于 PARP 抑制剂治疗，特别是药物奥拉帕尼（olaparib）。其二，可以利用这一检测来分析治疗开始后血液中的肿瘤 DNA 含量，可以在 4~8 周内识别出没有治疗反应的患者，并进行替代治疗。其三，通过这一检测在整个治疗过程中监测患者血液中 DNA 组分，并及时发现癌症的遗传学变化（多克隆进展情况），进而发现药物耐药性。
伦敦癌症研究所首席执行官 Paul Workman 博士表示：“癌症的血液检测是革命性的。他们既便宜又简单，但更重要的是，因为它们不是侵入性，所以可以应用于患者的常规监测，以便在治疗失败时及早发现，从而为患者提供最佳的生存机会。”
据了解，这项最新研究成果发表于 Cancer Discovery 期刊（影响因子：20.011），题为“Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition”。
伦敦癌症研究所 Johann de Bono 博士解释到：“我们的研究首次证实，前列腺癌细胞能够对药物奥拉帕尼产生耐药性的基因改变。从这些发现中，我们开发出了一种强大的“一箭三雕”的检测方法，可以在未来帮助肿瘤医生选择治疗方案，且检查治疗方案是否有效，并在更长的时间内对癌症进行监测。此外，我们认为这一检测还可用于进行临床决定，以确定某种 PARP 抑制剂是否在开始治疗的 4~8 周内有效。”
研究人员对这一检测方法表示非常乐观，并认为，这一检测可以使相应治疗更为高效，确保患者接受了真正有效的药物，同时减少治疗的副作用，进而延长或挽救病人生命。此外，这项新研究也首次发现了前列腺癌中，对奥拉帕尼抗药性的基因突变。他们表示，这项试验可能也会被应用于其他癌症 PARP 抑制剂的治疗。
de Bono 博士谈到：“这项研究不仅能对前列腺癌的治疗产生重大影响，还可以为其他类型的癌症患者带来精确用药的可能。”
在研究中，ICR 和皇家马斯登癌症中心的研究人员收集了来自皇家马斯登癌症中心 49 名男性患者的血液样本，这些晚期前列腺癌患者曾参加了 TOPARP-A II 期临床试验。在这些患者中，有些患者多年来对该药物仍有反应，剩下患者的治疗要么早期失败，要么发展出耐药性。通过评估循环血液中癌症 DNA 的水平，研究人员发现：在治疗 8 周后，对药物仍有反应患者，循环 DNA 水平中位数下降了 49.6%；而对治疗无反应的患者，癌症 DNA 水平中位数则上升了 2.1%。
来源：参考文献 1
在治疗后 8 周，血液中 DNA 水平下降的男性平均存活了 17 个月，而那些癌症 DNA 水平较高的男性只有 10.1 个月。
皇家马斯登癌症中心床研究主任 David Cunningham 博士评论到：“这是另一个重要的例子，液体活检这一非侵入性方法可用于指导和改善癌症患者的治疗。”
此外，针对那些对奥拉帕尼不再产生治疗反应患者，研究人员对其癌症 DNA 发生的基因变化进行了详细的检查，发现癌细胞已经获得了新的基因变化。
英国前列腺癌研究副主任 Matthew Hobbs 博士最后强调：“为了大大提高每年被诊断为前列腺癌患者的生存机会，很明显，我们需要摆脱目前‘一刀切’的方法，而转向更有针对性的治疗方法。这项研究的结果和其他类似研究结果至关重要，因为这些研究对某些驱动前列腺癌的因素有了重要认识，或使前列腺癌的治疗更为精准。”
原文出处：
Jane Goodall et al.Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition.Cancer Discovery(2017).DOI： 10.1158/2159-8290
