日前，住友制药旗下非典型抗精神病药布南色林（blonanserin，商品名：洛珊®）获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）进口药品注册许可。这一事件标志着时隔多年，国内抗精神病药市场再添原研品种，广大精神分裂症患者喜获新的治疗选择。
布南色林是具有全新化学结构的非典型抗精神病药物，由住友制药株式会社研发，2008年4月在日本上市销售。该药为高度选择性的多巴胺D2及5-HT2A受体拮抗剂，与D2受体的亲和力分别为氟哌啶醇和利培酮的20和94倍，而与肾上腺素α1、2和β受体，组胺H1受体和胆碱能M1等受体的亲和力较低[1]，在有效改善精神分裂症阳性及阴性症状的同时降低了不良反应的理论发生风险。此外，布南色林还具有较高的多巴胺D3受体亲和力；有研究表明，阻断该受体可能有助于改善精神分裂症患者的认知功能[2-4]。
布南色林改善认知功能的可能机制[5]
健康志愿者口服布南色林吸收迅速，达Cmax中位数时间≤2h；10名服用布南色林4mg/d的健康志愿者在5d内即可达到稳态血药浓度[1]。与餐同服时，布南色林单次给药的Cmax和AUC 0-12 h为空腹给药的2.7倍，达Cmax时间显著延长[6]。布南色林与血浆蛋白高度结合，其中绝大部分与白蛋白结合；布南色林代谢途径很广， 主要通过CYP3A4代谢；而主要经由尿液和粪便清除[1]。
一项纳入4项随机对照研究、共1080名受试者的荟萃分析[7]显示，布南色林的疗效与其他对照抗精神病药相当，且对阴性症状的疗效显著优于氟哌啶醇（p=0.01）；布南色林发生高催乳素血症的风险较其他对照抗精神病药低31%（p<0.00001），头晕和静坐不能的发生率也显著低于氟哌啶醇。此外，三项日本研究一致地显示布南色林还可改善精神分裂症患者的认知功能[8-10]。
国内多中心三期临床研究[11]比较了布南色林与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性。该研究于国内13个研究中心开展，261名受试者分别接受了布南色林（n=128，8-24mg/d）或利培酮（n=133，2-6mg/d）治疗，随访8周。结果提示，第8周时两组受试者的PANSS总分均有显著下降，两组疗效相当；布南色林组血催乳素升高显著低于利培酮组，心脏相关异常风险也比利培酮低（12.31% vs. 22.39%）。
综上，布南色林可有效改善精神分裂症阳性、阴性及认知症状，同时安全性和耐受性较好。该药在国内获批上市后，将为精神分裂症患者获得理想治疗转归带来新的希望。
参考文献：
1. Deeks, E.D. and G.M. Keating, Blonanserin: a review of its use in the management of schizophrenia. CNS Drugs, 2010. 24(1): p. 65-84.
2. Micheli, F. and C. Heidbreder, Selective dopamine D3 receptor antagonists: a review 2001-2005. Recent Pat CNS Drug Discov, 2006. 1(3): p. 271-88.
3. Millan, M.J., et al., The dopamine D3 receptor antagonist, S33138, counters cognitive impairment in a range of rodent and primate procedures. Int J Neuropsychopharmacol, 2010. 13(8): p. 1035-51.
4. Watson, D.J., et al., Selective blockade of dopamine D3 receptors enhances while D2 receptor antagonism impairs social novelty discrimination and novel object recognition in rats: a key role for the prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology, 2012. 37(3): p. 770-86.
5. 野田幸裕, Lonasen®治疗精神分裂症的药理作用机制.
6. Tenjin, T., et al., Profile of blonanserin for the treatment of schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat, 2013. 9: p. 587-94.
7. Kishi, T., et al., Blonanserin for schizophrenia: systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, controlled trials. J Psychiatr Res, 2013. 47(2): p. 149-54.
8. Hori, H., et al., Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone. Neuropsychiatr Dis Treat, 2014. 10: p. 527-33.
9. Miyake N, M.S., Takeuchi A, et al., Effect of new generation antipsychotic blonanserin on cognitive impairment in schizophrenia: a randomized double-blind comparison with risperidone. Jpn J Clin Psychopharmacol. 2008;11(2):315-326., 2008.
10. Tenjin, T., et al., Effect of blonanserin on cognitive function in antipsychotic-naive first-episode schizophrenia. Hum Psychopharmacol, 2012. 27(1): p. 90-100.
11. Li, H., et al., Comparative study of the efficacy and safety between blonanserin and risperidone for the treatment of schizophrenia in Chinese patients: A double-blind, parallel-group multicenter randomized trial. J Psychiatr Res, 2015. 69: p. 102-9.
