Cell：揭示一类常见的环境化学物促进癌症产生机制
时间：2017-06-08 09:29:36 来源：生物谷 点击：
图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.05.010
醛类物质是一类在我们的人体中少量产生的化学物，但是越来越多地在我们的环境中的任何地方发现到。在此之前，人们已将接触这些化学物与癌症相关联在一起，但是产生这种关联的原因仍然是未知的。
在这项新的研究中，论文通信作者、英国剑桥大学医学研究委员会癌症中心主任Ashok Venkitaraman教授及其团队使用了基因改造的人细胞和来自携带着一个乳腺癌基因BRCA2错误拷贝的患者的细胞，以便鉴定接触醛类物质可能促进癌症产生的机制。
我们的DNA遭受的损伤通常是当我们的体内的细胞发生分裂时产生的，这种损伤能够导致癌症产生，但是我们的身体具有它自己的防御机制来协助修复这种损伤。然而，Venkitaraman教授和同事们发现接触醛类物质会破坏这种防御机制，即便在正常的健康细胞中，也是如此，但是遗传一个BRCA2基因缺陷拷贝的人特别对这种损伤敏感。
每个人出生时携带大多数基因的两个拷贝。遗传单个BRCA2基因缺陷拷贝的人易患上癌症，不过其中的原因还未得到充分地理解，这是因为他们的细胞应当能够利用剩下的完整BRCA2基因拷贝产生较低的但仍然充足的BRCA2蛋白水平来修复DNA损伤。
这项新的研究证实醛类物质触发细胞中的BRCA2蛋白降解。在遗传单个BRCA2基因缺陷拷贝的人当中，这种效应将BRCA2蛋白水平降低到DNA充足修复所需的数量之下，从而破坏这些阻止突变出现的正常机制，这就可能促进癌症产生。
大约每100人当中，就有1人携带着缺陷的BRCA2基因，这使得他们有风险患上乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。接触醛类物质可能增加他们患上这些癌症的几率。
Venkitaraman教授说，“我们的研究证实了在我们的日常生活中越来越多接触到的化学物如何可能增加癌症等疾病产生的风险。它也有助解释我们出生时携带的缺陷基因为何使得一些人可能对这些化学物的致癌效应特别敏感。”
“我们的研究的一个重要的影响是醛类物质可能触发遗传一个BRCA2基因缺陷拷贝的人产生癌症易感性。这可能有助我们在未来阻止这些人患上癌症，或者治疗他们所患的癌症。”
醛类物质的一种常见的潜在来源是乙醇：我们的身体将我们喝的乙醇转化为乙醛。通常而言，乙醛是由一种天然的被称作乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase, ALDH）的酶降解掉的，但是主要来自中国、日本和韩国等国家的5亿多人遗传一种缺陷的ALDH2基因，从而导致这种酶失活。这就是为何很多亚洲人喝酒时容易出现面红，不过这可能意味着他们也对这种促癌效应特别敏感。
这项新的研究证实在这些人体内聚集的醛类物质可能通过降解BRCA2和破坏DNA修复机制来触发癌症易感性产生，而且这与他们是否遗传一个BRCA2基因缺陷拷贝无关。据估计，30%～60%的来自中国、日本和韩国的人携带着这种缺陷的ALDH2基因，因而它可能也是通过这种新的机制触发人癌症产生的一种风险因素。
图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.05.010
醛类物质是一类在我们的人体中少量产生的化学物，但是越来越多地在我们的环境中的任何地方发现到。在此之前，人们已将接触这些化学物与癌症相关联在一起，但是产生这种关联的原因仍然是未知的。
在这项新的研究中，论文通信作者、英国剑桥大学医学研究委员会癌症中心主任Ashok Venkitaraman教授及其团队使用了基因改造的人细胞和来自携带着一个乳腺癌基因BRCA2错误拷贝的患者的细胞，以便鉴定接触醛类物质可能促进癌症产生的机制。
我们的DNA遭受的损伤通常是当我们的体内的细胞发生分裂时产生的，这种损伤能够导致癌症产生，但是我们的身体具有它自己的防御机制来协助修复这种损伤。然而，Venkitaraman教授和同事们发现接触醛类物质会破坏这种防御机制，即便在正常的健康细胞中，也是如此，但是遗传一个BRCA2基因缺陷拷贝的人特别对这种损伤敏感。
每个人出生时携带大多数基因的两个拷贝。遗传单个BRCA2基因缺陷拷贝的人易患上癌症，不过其中的原因还未得到充分地理解，这是因为他们的细胞应当能够利用剩下的完整BRCA2基因拷贝产生较低的但仍然充足的BRCA2蛋白水平来修复DNA损伤。
这项新的研究证实醛类物质触发细胞中的BRCA2蛋白降解。在遗传单个BRCA2基因缺陷拷贝的人当中，这种效应将BRCA2蛋白水平降低到DNA充足修复所需的数量之下，从而破坏这些阻止突变出现的正常机制，这就可能促进癌症产生。
大约每100人当中，就有1人携带着缺陷的BRCA2基因，这使得他们有风险患上乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。接触醛类物质可能增加他们患上这些癌症的几率。
Venkitaraman教授说，“我们的研究证实了在我们的日常生活中越来越多接触到的化学物如何可能增加癌症等疾病产生的风险。它也有助解释我们出生时携带的缺陷基因为何使得一些人可能对这些化学物的致癌效应特别敏感。”
“我们的研究的一个重要的影响是醛类物质可能触发遗传一个BRCA2基因缺陷拷贝的人产生癌症易感性。这可能有助我们在未来阻止这些人患上癌症，或者治疗他们所患的癌症。”
醛类物质的一种常见的潜在来源是乙醇：我们的身体将我们喝的乙醇转化为乙醛。通常而言，乙醛是由一种天然的被称作乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase, ALDH）的酶降解掉的，但是主要来自中国、日本和韩国等国家的5亿多人遗传一种缺陷的ALDH2基因，从而导致这种酶失活。这就是为何很多亚洲人喝酒时容易出现面红，不过这可能意味着他们也对这种促癌效应特别敏感。
这项新的研究证实在这些人体内聚集的醛类物质可能通过降解BRCA2和破坏DNA修复机制来触发癌症易感性产生，而且这与他们是否遗传一个BRCA2基因缺陷拷贝无关。据估计，30%～60%的来自中国、日本和韩国的人携带着这种缺陷的ALDH2基因，因而它可能也是通过这种新的机制触发人癌症产生的一种风险因素。
