草案一

DevelopingTargeted Therapies in Low-Frequency Molecular Subsets of a Disease

在第一个名为《在分子低频突变的疾病中靶向治疗开展》的草案中（Developing Targeted Therapies inLow-Frequency Molecular Subsets of a Disease），FDA指出在临床研究中针对某些疾病中某类基因突变率低的不同分子变化的一组患者，可以衡量药物治疗的获益与风险。FDA的这项草案就鼓励研究者在入组患者的时候能够针对不同靶标的变化来探索不同研究。

草案目的：

1. FDA对如何将具有不同分子变化的患者纳入临床研究中的资格建议；

2.对于一些疾病的分子突变发生低频时，如何评估靶向药物治疗的获益与风险。

证据：免疫治疗药物Keytruda (pembrolizumab)被FDA获批治疗多种高突变的瘤种，复发或进展的MSI-H或者dMMR实体瘤患者均可使用。Keytruda的获批针对了多瘤种，他的研究研究属于篮子研究，也就是不同六种选择同样标记物，MSI-H和dMMR。

本草案内容包括四部分：

- 纳入临床试验的患者识别

- 普遍性发现

- 适应症获益与风险

- 细化目标人群/适应症获批后

||FDA局长Scott Gottieb说：“FDA需要新的方法去允许创新者去基于分子变化研发新的药物，而非用传统的检测方法进行药物研发。因为更多证据表明是在分子水平的变化驱动了疾病的发展。”

草案二

Investigation IVD Used in ClinicalInvestigations of Therapeutic Products

第二个草案名为《药物治疗研究中IVD的应用》，目前很多研究者并不明白体外诊断（IVD）在临床研究的使用其实是有风险的，会影响到药物疗效的结果。FDA担心研究者并未理解“许多IVD的使用在药物研究中起到了很重要的作用”，因此需要研究前进行研究设备豁免（IDE）。

做什么：草案中指出，研究者与伦理委员会在评估药物研究风险是，需要提交一个研究设备豁免（IDE）。

本草案内容包括：

1. 简介：IVD与药物研究效果的关系

2. 背景：IVD在药物研究中的使用

3. 政策：IVD、IDE、评估IVD使用、对IRB和Sponsor的建议、共性问题等

4. 附录：IDE申请内容及FDA审批办法

FDA局长Scott Gottieb说：“最终这项草案将明确IVD在药物治疗研究中的应用法规路径，这很重要，因为和新型靶向治疗的开发直接关联，目前诊断检测确定的新靶标之前可能还没有法规标准。此次法案的目的是给‘药物与诊断系统‘规范一个流程，使得后续的研究更高效简便。“