Nature子刊： 发现儿童恶性肝癌的潜在治疗靶点
时间：2018-06-14 13:39:27 来源：生物谷 点击：
肝母细胞瘤（Hepatoblastoma，HBL）是一种在孩子3岁前发病的恶性儿科肝癌。肝癌中常见的一种现象是肿瘤抑制蛋白（tumor suppressor proteins ，TSPs）减少。
图片来源：Communications Biology
但是在一项最近发表于nature子刊《Communications Biology》的研究中，研究人员却发现侵袭、耐药的HBLs中的TSPs水平升高。通常来讲，经典表型的HBL病人的TSP水平会降低，但是患侵袭性HBL的病人的TSPs水平会升高，这些TSPs经历过转录后修饰，导致其抑制癌症的活性消失。
在该研究中，研究人员发现侵袭性HBL病人体内特殊的侵袭肝癌结构域（aggressive liver cancer domains，ALCDs)会被PARP1介导的染色体重塑过程激活，导致修饰过的TSPs表达升高以及额外的癌信号通路激活：WNT信号通路和beta-连环蛋白。而抑制PARP1可以抑制ALCDs活化并使相应基因的表达恢复正常，从而降低细胞的增殖。
该研究表明PARP1激活是侵袭性HBL发展的一种机制，也进一步表明FDA已经批准的PARP1抑制剂也许可以用于治疗患侵袭性HBL的病人。
参考资料：
Leila Valanejad et al, PARP1 activation increases expression of modified tumor suppressors and pathways underlying development of aggressive hepatoblastoma, Communications Biology (2018). DOI: 10.1038/s42003-018-0077-8
