胃癌是中国的“特色癌种”
中国不仅是胃癌高发大国,还是胃癌死亡大国。根据国家癌症中心发布的中国癌症统计报告显示,胃癌高居我国恶性肿瘤发病率的第2位,死亡率位居第3位。全球胃癌每年新增95万例,死亡72万例,其中70%来自亚洲,而中国患者就占了将近一半。
随着社会经济发展、人民生活水平提高,胃癌发病率在全球多数国家呈下降趋势,但由于我国人口基数大,同时老龄化人口比例持续增高,胃癌在我国的疾病负担依旧较重。
精准术前诊断减少胃癌腹膜转移的Open-Close手术
腹膜转移复发是晚期胃癌患者死亡的首要原因之一。所谓腹膜转移,是指胃癌原发灶癌细胞经血行、淋巴或腹膜直接种植生长所致的癌症转移形式。将近20%的胃癌患者在术前或术中诊断有腹膜转移,超过50%的T3、T4期患者在根治性切除术后发生腹膜转移,腹膜转移程度越高,生存期越短。
推荐X线计算机断层摄影(CT)作为胃癌腹膜转移的主要影像学检查手段。CT诊断胃癌腹膜转移的敏感度为33%~51%,特异度为95%~99%,优于超声(US)和PET检查。
诊断性腹腔镜检查可以评估腹腔内的转移情况,了解腹膜转移的分布和大小,并获得明确的组织学及细胞学证据,用于指导制订临床治疗策略,进而评估治疗疗效及监测疾病进展,多学科协作促进新型诊断标准产生。
应用人工智能自动化数据特征算法,将图像特征转化为空间数据。过去肉眼难以发现的腹膜转移,通过人工智能可以发现,此外,根据调查显示,人工智能辅助显著降低CT漏诊率,从21%降到了4%,对临床实践具有重要意义。
手术标准的形成及全国推广
在胃癌的治疗中,目前手术仍是最为重要的治疗手段。既往胃癌手术规范性不足,调查研究显示,2004年中国胃癌标准手术( D2 清 扫术)率仅为20%。
2008年,中国胃癌协作组开始推广标准化手术,建立了多个具有影响力的中心,并撰写发布了国内首部胃癌规范化手术著作与外科治疗专家共识。2016年中国胃肠肿瘤外科联盟成立,致力于建立公开、公平、科学化的学术平台,通过以数据为基础的交流构建全国化及区域化的合作项目,以达到相互沟通、求同存异、共同发展的目的。
在胃癌的治疗过程中,微创技术后来者居上,在中国胃癌外科领域迅速发展。同时腹腔镜手术和机器人手术也进入了我们的视野。
围术期治疗的新认识及临床研究
目前胃癌的治疗是以分期为导向,以手术为基石的综合治疗模式。首个中国参与的国际多中心胃癌术后化疗研究CLASSIC研究,首次确立了胃癌术后化疗成为标准治疗方案,从此以后中国胃癌的团队积极参加和引领国际胃癌的临床研究。
1.治疗模式探索:新辅助化疗
由于中国胃癌患者R0切除率低,远处转移率高,因而探索其他可能根治肿瘤的手段和提高手术切除率,尤其是根治性切除率成为改善胃癌患者预后的两大目标。 胃癌新辅助化疗,又称术前化疗,主要目的在于使肿瘤缩小,提高手术切除率,改善治疗效果。
2000年,北京大学肿瘤医院胃肠外科团队在国内率先开展了针对进展期胃癌新辅助化疗的前瞻性随机对照研究,结果显示,研究组和对照组的患者5年总生存率为78%和51%,差异有统计学意义。同时,分析结果还表明,新辅助化疗使胃上部癌患者获得了更明显的生存获益。我们看到在2018年新版的国际TNM分期当中,已经把病理分期纳入新的分期。由北京大学肿瘤医院牵头、国内40余家单位参与的比较新辅助化疗与辅助化疗的迄今国际最大胃癌围术期化疗临床研究RESOLVE研究也正在进行。
2.新辅助化疗+腹腔镜手术:1+1>2?
新辅助化疗让我们看到了肿瘤缩小的希望,那么新辅助化疗联合腹腔镜手术能不能实现改善预后、降低创伤的效果呢?相关的研究也正在开展。
3.治疗模式探索:转化治疗
根据我国晚期胃癌的特点,季教授提出了"晚期胃癌转化治疗中基于手术分型"的概念,鉴于晚期胃癌常见临床表现包括腹膜转移、肝转移、腹主动脉旁淋巴结转移、腹腔细胞学阳性和原发病灶侵犯邻近脏器(T4b)等,提出对晚期胃癌通过评估后,分为可切除型(resectable)与不可切除型(unresectable)两类[1]。可切除型Ⅳ期胃癌主要指原发病灶及转移灶经评估后确认可获得R切除,根据治疗难度与风险又可进一步分为低风险(low-risk)者与高风险(high-risk)者。不可切除型Ⅳ期胃癌,是指通过评估确认胃原发癌灶及转移灶已无法获得R切除,根据转化治疗的成功与否又可进一步分为转化组、部分转化组和未转化组;对于这部分患者,手术治疗不应成为首选,应依托多学科协作模式制定治疗方案、手术时机及手术方式。
4.免疫治疗的拓展性研究
同样,免疫治疗也给胃癌治疗提供了新的方向。季教授团队除了在做针对晚期胃癌免疫治疗的相关研究外,还参与了全国第一个术后辅助免疫治疗的ONO研究,期待给患者带来更好的生存期和生活质量。
高发现场促进胃癌的早期干预
山东临朐是我国特有的具有长期随访和干预的胃癌高发研究现场。通过对高发区胃癌及其高危人群的筛选及癌前状态的干预研究,建立切实切可行的胃癌筛查方案,模索胃癌化学干预中期生物学评估指标,已成为WHO-IARC制定胃癌预防策略的重要依据。胃癌防治工作收获明显成效。