图片来源：The Walter and Eliza Hall Institute

这项研究中，研究人员首次检测了p53如何抑制癌症的生长；研究者Janic说道，这是一项令人兴奋、史无前例的发现，我们发现，DNA修复基因MLH1和额外的DNA修复基因对于p53抑制B细胞淋巴瘤的发生至关重要；MLH1是p53用来抵御癌症的强大武器，其能帮助临床医生对患者进行早期诊断，并且开发出更加安全和有针对性的疗法。比如，如果患者有携带突变的淋巴瘤（即DNA修复机制功能缺失），医生就能有效避免使用特定的DNA损伤疗法，比如化疗等，因为这些疗法或许会让癌症更加恶化。

研究者表示，目前我们阐明了MLH1和其它DNA修复因子的重要性，随后我们就能寻找方法来鉴别其弱点了，即阐明这些因子的缺失如何影响癌细胞的功能，从而开发出效应的治疗手段。这些研究发现揭示了进行详细功能性的重要性，研究人员对300多个p53下游靶点进行了筛选，目的就是鉴别出对p53肿瘤抑制功能非常重要的基因。

DNA修复基因MLH1的缺失能有效抑制p53的正常功能，从而促进淋巴瘤的发生，而且当MLH1的功能回归正常时，肿瘤的发生就会被明显抑制；因此研究人员就想深入研究其它DNA修复基因，从而阐明总体的DNA修复机制对p53抑制癌症发育能力的重要性。研究者Strasser教授表示，理解p53的工作机制是癌症研究人员的工作重点；全球近乎一半的癌症发生都是p53功能异常导致的结果，长期以来研究人员一直知晓p53的重要性，但尽管进行了大量研究，目前研究人员仍然并不能解释该蛋白质如何有效阻断癌症的发育。

下一步研究人员希望能够通过研究阐明被p53所调节的多个基因，从而深入理解其它可能影响p53功能的潜在过程。研究人员还想通过研究来观察是否除了淋巴瘤之外，DNA的修复过程对于其它癌症也有一定的阻断效应，比如胰腺癌和结肠癌等。最后研究者指出，p53的突变与70%的结肠癌和胰腺癌有关，因此本文研究发现对于理解这两种癌症的发病机制也至关重要，研究人员想通过后期研究来阐明是否参与DNA修复过程的基因同样也能帮助p53抑制相关癌症的发生。

原始出处：

Ana Janic, Liz J. Valente, Matthew J. Wakefield, et al. DNA repair processes are critical mediators of p53-dependent tumor suppression. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0043-5