在非小细胞肺癌（NSCLC）里，EGFR基因的突变频率非常高，尤其是亚裔非吸烟的女性患者，其突变比例可高达60-70%。NSCLC临床治疗实践中，明确EGFR基因状态对指导后续靶向用药治疗至关重要。

目前，EGFR基因突变NSCLC的临床治疗主要通过组织检测进行确诊治疗，组织检测从标本的固定包埋到出具报告周期普遍较长，造成治疗延迟甚至影响一线治疗选择。此外，组织检测在组织标本获取困难的晚期NSCLC的耐药检测和疗效监测的临床应用的局限，以及肿瘤组织异质性等问题，也使临床专家对EGFR突变NSCLC患者临床治疗路径提出了更多的期望。

血液检测具有无创、匀质，易采集的优点，且已经有很多研究证实，血浆ctDNA的EGFR敏感突变检测和组织EGFR突变检测具有很好的一致性且血液检测结果可以评价患者用药疗效[1-3]，因此血液样本成为临床检测EGFR突变的新选择。

2017年，王洁教授团队在《Journal of Thoracic Oncology》上发表了一篇综述文章[4]，提出先血液检测后组织检测有望成为临床上EGFR突变检测的合理方式，且能节约将近30%的组织样品。

采用无创、匀质、易采集的血液标本进行临床EGFR突变检测，实现EGFR突变的NSCLC患者的快速诊断和快速治疗的呼声越来越高。

二、Super-ARMS®技术：获CFDA批准的高灵敏技术

EGFR血液检测技术能否实现临床应用，并最终改变EGFR突变NSCLC临床治疗路径，首先需要建立一种经临床证实可靠的技术，并且该技术需经法规审批，以确定产品质量稳定、检测数据可靠。

近几年，已有多种技术方法应用于血液样本中ctDNA的EGFR突变检测。上海肺科医院周彩存教授团队发表在《Oncotarget》上的一篇综述文章回顾总结了目前常用的各种血液EGFR突变检测技术[5]，其中提到了一种基于快速、经济、可及性强、临床已广泛应用于EGFR突变检测的ARMS技术的升级技术—— Super-ARMS®技术，用于血浆样本EGFR突变检测的灵敏度可达0.2%。该技术产品——Super-ARMS® EGFR试剂盒更是以伴随诊断标准严格审批，于近期获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，成为我国首个以伴随诊断这一高标准获批的诊断产品。

三、Super-ARMS®临床数据大盘点

临床数据1：在2017年的CSCO年会肺癌口头报告专场上，程颖教授汇报了中国NSCLC EGFR-TKIs耐药后T790M突变分析的【ASTRIS研究】，共入组中国79家中心2693例样本血液标本1427例（53%）；组织标本1266例（47%），结果显示，Super-ARMS®、ddPCR和ARMS法检测T790M阳性率分别为34.90%、36.10%和27.5%，证实Super-ARMS®技术是一种高敏感的血液检测技术，检测灵敏度媲美ddPCR。

临床数据2：同年，温州医科大学附属第一医院李玉苹教授团队在《PLOS ONE》上发表了一项关于Super-ARMS®的研究成果[6]。研究结果显示， Super-ARMS®检测血浆样本EGFR突变的敏感性82.0%、特异性100%、阳性预测值(PPV)100%、阴性预测值(NPV)81.4%。血浆与组织样本检测总体一致率达89.9%。

血浆与组织配对标本中EGFR突变状态比较(N=109)

此外，研究团队还追踪了42例组织EGFR检测阳性、肿瘤可评估且接受了EGFR-TKIs一线治疗的入组患者的疗效观察。结果显示，27例(64.3%)达到部分缓解(PR)，14例(33.3%)为疾病稳定(SD)，1例(2.4%)为疾病进展(PD)；客观响应率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为64.3%和97.6%。其中血浆EGFR检测阳性且接受EGFR-TKIs一线治疗的35例入组患者中，PR 23例(65.7%)，SD 11例(31.4%)，PD 1例(2.9%)；ORR和DCR分别为65.7%和97.1%，与组织阳性人群结果十分相似。

血浆EGFR阳性及阴性患者的ORR比较

研究结论肯定了Super-ARMS®技术作为一种高灵敏、高特异的可用于无创检测晚期肺腺癌患者血浆EGFR突变的方法，检测结果可有效预测一代EGFR-TKIs的疗效。

临床数据3：2017年在马德里召开的ESMO（欧洲临床肿瘤协会年会）大会上，上海肺科医院周彩存教授、广东省人民医院吴一龙教授等多位肺癌权威专家共同发布的AURA 17扩展研究评估了三种血液检测技术应用于NSCLC亚太人群ctDNA EGFR基因突变检测的结果与第三代EGFR-TKI药物奥希替尼（Osimertinib，AZ9291）疗效的关系[7]。结果显示，与组织T790M检测结果相比，Cobas、Super-ARMS®和ddPCR三种方法在血液中的阳性检出率分别为42%、49%和56%，说明Super-ARMS®技术检测血浆T790M突变的阳性检出率仅次于目前灵敏度最高的数字PCR技术；更为重要的是，进一步研究这三种检测方法检出的血液T790M突变阳性患者服用Osimertinib的客观响应率(ORR)，其结果分别为56%（Cobas）、64%（Super-ARMS®）和56%（数字PCR）。Super-ARMS®技术检出的血液T790M突变阳性患者服用奥希替尼的客观响应率（ORR）最高，为64%，高于ddPCR和Cobas的56%。

三种技术（Cobas、Super-ARMS®和ddPCR）的阳性检出率及客观缓解率

该研究结果说明灵敏度0.2%的Super-ARMS®技术是临床血液ctDNA检测的最优选择，疗效预测的准确性最高，是血液检测临床应用的可靠技术。

大量临床研究已证实具有高灵敏度、高特异性的Super-ARMS® EGFR检测试剂盒诊断结果可有效指导临床靶向用药，作为EGFR-TKI药物的血液伴随诊断试剂，可使更多的NSCLC患者接受标准化的无创基因检测服务，获得精准治疗的机会。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献：

1、 Karachaliou N, Mayo-de las casas C, Queralt C, et al., Association of EGFR L858R Mutation in Circulating Free DNA With Survival in the EURTAC Trial[J]. JAMA Oncol, 2015,1(2):149-157.

2、 Bai H, Mao L,Wang HS,et al., Epidermal growth factor receptor mutations in plasma DNA samples predict tumor response in Chinese patients with stages IIIB to IV non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(16):2653-2659.

3、 Kimura H,Kasahara K,Kawaishi M,et al., Detection of epidermal growth factor receptor mutations in serum as a predictor of the response to gefitinib in patients with non-small-cell lung cancer[J].Clin Cancer Res,2006,12(13):3915-3921

4、 Wan R, Wang J, et al. Comprehensive Analysis of the Discordance of EGFR Mutation Status between Tumor Tissues and Matched Circulating Tumor DNA in Advanced Non–Small CellLung Cancer[J].J Thorac Oncol. 2017 , 9: 1376-1387.

5、 Li X, Zhou C. Comparison of cross-platform technologies for EGFR T790M testing in patients with non-small cell lung cancer[J].Oncotarget. 2017; 8:100801-100818.

6、 Li Y et al. Clinical validation of a highly sensitive assay to detect EGFR mutations in plasma cell-free DNA from patients with advanced lung adenocarcinoma[J].PLos One. 2017 ,12(8): e0183331.

7、 AURA 17 , ESMO 2017