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卡马西平的个体化用药
 
 

 

卡马西平(carbamazepine)是一种有效的广谱抗癫痫药,对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效。它可以减轻患者精神异常,对伴有精神症状的癫痫患者尤为适宜。

 

临床应用的主要问题 

 

超过10%使用卡马西平的患者会发生皮肤型药物不良反应(cutaneous adverse drug reactions,cADRs)。包括

轻度的斑丘疹(maculopapular exanthema,MPE)

多形性红斑(erythema multiforme,EM)

药物超敏综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,HSS)

严重危及生命的史蒂文斯-约翰逊综合征(stevens-Johnson,SJS,皮肤损害面积<10%)

中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN,皮肤损害面积>30%)

急性泛发性发疹性脓疱病(acute generalizedexanthematous pustulosis,AGEP)

 

药物基因组学研究 

 

在中国汉族人群中研究发现,卡马西平引起的严重皮肤不良反应SJS/TEN与人类白细胞抗原HLA-B*1502等位基因存在强关联。

在泰国、马来西亚人群中,也证实携带HLA-B*1502等位基因的人群使用卡马西平发生皮肤不良反应的风险显著增加。

亚洲人群使用卡马西平发生皮肤不良反应风险的危险度优势比(OR)为113.4(95% CI=51.2~251.0,P<1×10-5),即携带HLA-B*1502等位基因人群发生SJS/TEN的危险度是非携带人群的113.4倍。亚洲人群携带HLA-B*1502等位基因的比例最高,而在欧美、非洲人群中该基因较为罕见。

 

个体化治疗建议   

 

在服用卡马西平之前进行基因检测,将大大降低患者使用药物出现严重不良反应的发生率,若患者携带HLA-B*1502 突变,会导致发生皮肤型药物不良反应的风险显著增加,且有可能发生致命性SJS/TEN,因此建议优先选择其他药物治疗。

 
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