急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。我国曾进行过白血病发病情况调查，ALL发病率约为0.67/10万。在过去的十几年中，ALL的生存率借由化疗方案的改进得到了很大提升，5年内儿童生存率为80%，成人为40%。

甲氨蝶呤药物介绍

甲氨蝶呤（MTX）作为一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药物，在ALL患者化疗方案中取得了显著疗效。

适应症：主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫病。

作用机制：主要抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。 

然而，和其他化疗药物一样，甲氨蝶呤的使用带来了包括口腔黏膜炎、骨髓抑制、胃肠毒性、肝毒性、血液毒性等毒副作用，严重者可致使化疗中断并增加复发风险。

MTHFR C677T基因多态性与MTX毒性风险增加相关

由于MTHFR基因编码的酶是细胞内叶酸代谢的关键酶，近年来不少研究（涉及类风湿关节炎、卵巢癌、骨髓移植等领域）将关注点放在MTHFR C677T和A1298C基因多态性与MTX介导毒性方面。

荟萃分析结果显示：

• 肝毒性风险增加1.7倍；

• 骨髓抑制风险增加2.82倍；

• 口腔黏膜炎风险增加3.68倍；

• 胃肠道毒性风险增加2.36倍；

• 皮肤毒性风险增加2.26倍；

• 儿童与成人胃肠道毒性。