一项新研究显示,女性精神分裂症患者罹患乳腺癌的风险显著高于一般人群。本项研究于3月7日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》(影响因子 15.307)。
本项meta分析由天津市安宁医院禚传君及美国约翰霍普金斯大学医学院Patrick Todd Triplett合作开展,共纳入了超过12万名女性。结果显示,精神分裂症与乳腺癌风险的显著升高相关,尽管研究之间存在较高的异质性。
禚传君在接受Medscape采访时表示,针对女性精神分裂症患者,应加强乳腺癌的筛查及监测力度。
研究背景
作者指出,精神分裂症患者罹患癌症的相对风险仍不明确。这一患者群体存在大量慢性健康问题,如吸烟、酒药滥用、肥胖、缺乏锻炼等,而这些因素一般被视为癌症的高危因素。然而,流行病学研究的发现则并不一致。
具体而言,不健康的生活方式,以及遗传机制和其他潜在因素,可能参与了精神分裂症与癌症之间的相关性,导致这一群体罹患某些癌症的风险升高。然而另一方面,精神分裂症患者罹患某些特定癌症的风险反而低于一般人群,如结直肠癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌等,提示与精神分裂症发病相关的遗传因素可能是患癌的保护因素。
针对乳腺癌,现有证据不足以得出确切结论,很多研究存在种种方法学问题。
研究简介
本项meta分析仅纳入了有英文全文的队列研究,其研究对象均为成年(≥18岁)女性,基线时罹患精神分裂症,设置了未罹患精神分裂症的对照组,且明确报告了随访期内的乳腺癌发病率及标准化发病比(SIRs)。研究者使用了若干种统计学方法,旨在克服研究间的高异质性,提高数据分析结果的效度及普适性。
共有11项研究、12个队列被纳入本项分析,这些研究发表于1992年至2016年之间,125,760名研究对象来自欧洲、美国及亚洲,单项研究中乳腺癌病例的数量为42-1042人。结果显示,精神分裂症与女性乳腺癌风险的显著升高相关(SIR, 1.31; 95% CI, 1.14 - 1.50; P < .001),但研究间异质性很高(P < 0.001; I2 = 89%)。研究者还进行了多组敏感性分析,结果无显著改变,SIR介于1.29至1.38之间(所有Ps < .01)。
值得注意的是,本项分析所得到的预测区间(PI)较宽(0.81 - 2.10)。与置信区间(CI)不同,预测区间反映的是单个观测值可能落入的范围。作者指出,基于这一PI范围,未来的研究也可能得到“精神分裂症患者罹患乳腺癌风险较低”这一结论。
亚组分析显示,若排除乳腺癌发生于精神分裂症诊断之前的研究(SIR, 1.34; 95% CI, 1.20 - 1.51; P < .001; I 2 = 84%),以及仅分析那些乳腺癌病例数>100的研究(SIR, 1.31; 95% CI, 1.18 - 1.46; P < 0.001; I 2 = 84%),精神分裂症与乳腺癌的相关性具有统计学意义。然而,若未排除乳腺癌发生于精神分裂症诊断之前研究,或分析那些乳腺癌病例数<100的研究,相关性则无统计学意义。
作者提出了上述相关性的若干潜在机制,包括肥胖及未分娩等,以及某些共同的病理生理学因素,包括血管生成及细胞周期调控等。此外,高催乳素血症在女性精神分裂症患者中并不鲜见,也可能升高罹患乳腺癌的风险,尤其是使用某些特定抗精神病药的患者。
作者表示,很多精神科医师仅关注精神分裂症患者阳性及阴性症状的治疗,而倾向于忽略患者的躯体状况,尤其是女性患者。
专家述评
目前,很多国内研究者将meta分析视为发表文章的捷径之一。然而不可否认的是,其中并不乏获得权威期刊认可的高质量文章。约翰霍普金斯医学研究所流行病学专家Gail Daumit教授未参与本项研究;她指出,本项研究是一项出色的meta分析(a nicely done meta-analysis)。
Daumit教授认为,本项meta分析的一个局限性在于,所纳入的研究评估乳腺癌发病率的方法不尽相同,有的基于癌症登记处的数据,有的则来自医疗支付数据。然而,总体而言,本项研究提示医生应提高警惕,确保精神分裂症患者得到与其年龄及高危因素相匹配的乳腺癌筛查,因为这一群体的躯体需要常常被忽略。
此外,催乳素与乳腺癌风险升高的相关性有待进一步探讨。鉴于抗精神病药不仅用于治疗精神分裂症,同时广泛用于治疗其他疾病,这一课题须加以关注。
信源:Schizophrenia Tied to Elevated Breast Cancer Risk - Medscape - Mar 07, 2018.
文献索引:Chuanjun Zhuo, Patrick Todd Triplett. Association of Schizophrenia With the Risk of Breast Cancer Incidence: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Published online March 7, 2018. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4748