本文探讨了MTHFR基因C677T多态性与急性脑梗死、高血压、癫痫、视神经病变的发病相关性。
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR）在叶酸代谢中发挥了重要作用, MTHFR可以催化5, 10-亚甲基四氢叶酸转化还原为5-甲基四氢叶酸, 该转化过程也为同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）的甲基化提供甲基, 从而可以快速调节血浆Hcy浓度[1]。
1995年, FROSST等[2]确定了MTHFR基因在677位点C→ T的变异会导致肽链上222位的缬氨酸（Val）被丙氨酸（Ala）替代, 并且这个变异会导致MTHFR活性降低。同时, 研究还发现携带TT基因型个体血浆Hcy水平会明显升高, 而血浆Hcy水平升高可以作为冠心病、中风以及深静脉血栓形成的独立危险因素[3]。由于不同国家、地区MTHFR基因多态性存在差异, 血浆Hcy基础水平亦不同, 因此我们检测了各类临床患者MTHFR基因C677T单核苷酸多态性以及其对血浆Hcy水平的影响, 探讨MTHFR基因C677T多态性与急性脑梗死、高血压、癫痫、视神经病变的发病相关性。
选取第四军医大学附属西京医院收治的急性脑梗死患者133例、高血压患者45例、癫痫患者56例、视神经病变患者35例, 疾病诊断标准参考文献[4-7], 所选患者均未有其他急性或慢性疾病, 如癌症、肝肾功能不全、慢性胃肠道疾病、甲状腺疾病等。选取同期年龄、性别匹配的健康体检者289名作为正常对照组。所有受试者均签署知情同意书。
患者空腹12~15 h后肘静脉采血2 mL, 850× g离心10 min分离血浆, 用于测定Hcy; 血细胞用于提取DNA。采用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒（聚合酶链反应-芯片杂交法）测定MTHFR基因型。
采用Logistic回归分析评价MTHFR基因型对Hcy水平的影响; 采用比值比（odds ratio, OR）及其95%可信区间（confidence interval, CI）表示率的相关度。以P< 0.05为差异有统计学意义。
MTHFR基因频率及等位基因频率 正常对照组基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡, 基因型分布均匀, 群体有代表性。与正常对照组比较, 急性脑梗死组和癫痫组TT基因型比例明显增高（P< 0.05）, 而高血压组和视神经病变组MTHFR基因型分布频率差异无统计学意义（P> 0.05）。
MTHFR基因型频率与血浆Hcy水平的关系
（1）正常对照组、急性脑梗死组、高血压组、癫痫组和视神经病变组组内比较：各组TT基因型血浆Hcy水平均高于同组CT和CC基因型（P< 0.05）, 急性脑梗死组和癫痫组CT基因型血浆Hcy水平明显高于CC基因型（P< 0.05）, 而高血压组和视神经病变组CT和CC基因型之间血浆Hcy水平差异均无统计学意义（P> 0.05）;
（2）各组组间比较：除高血压组外, 急性脑梗死脑梗组、癫痫组和视神经病变组TT及CT基因型血浆Hcy水平均高于正常对照组TT及CT基因型（P< 0.05）; CC基因型各组之间血浆Hcy水平差异均无统计学意义（P> 0.05）。
不同MTHFR基因型高Hcy水平的比例 TT基因型高Hcy的比例明显高于CT及CC基因型, 同时TT基因型的OR值> 1, 因此该基因型可作为高Hcy的危险因素.
种族差异可以影响MTHFR基因的多态性[1]。本研究中西北地区与以往报道的我国的MTHFR基因677位点基因型分布频率相近[9, 10], 同时TT基因型的频率要明显高于其他国家（约5%~18%）[11]。总体来说, 我国北方人群的血浆Hcy水平要明显高于南方。本研究人群的血浆Hcy水平也明显高于以往北方人群血浆Hcy水平的报道[12]。血浆Hcy的水平差异可能与种族、遗传背景、生活方式等不同有关。
大量研究表明, MTHFR基因C677T多态性可以导致MTHFR活性下降, 引起高Hcy血症[13]。在叶酸水平普遍偏低的我国, MTHFR基因677位点的突变对于血浆Hcy的作用显得更为显著[14]。本研究结果显示, MTHFR基因型可以明显影响血浆Hcy水平。不论是正常人群还是患病人群, TT基因型携带者的血浆Hcy水平均明显高于其他2种基因型, 同时TT基因型患者血浆Hcy水平明显高于正常对照者, 与MURAKAMI等[15]的研究结果一致, 提示MTHFR基因TT基因型携带者更易患高Hcy血症。
总之, 本研究分析了我国西北地区MTHFR基因型的分布频率, 检测了血浆Hcy水平, 同时还检测了急性脑梗死、高血压、癫痫和视神经病变患者中MTHFR基因的多态性, 印证了TT基因型可能是急性脑梗死、癫痫及视神经病变的高危因素。因此, 根据MTHFR基因型选择补充不同剂量的叶酸, 对于疾病的预防和治疗均具有重要意义。
本文探讨了MTHFR基因C677T多态性与急性脑梗死、高血压、癫痫、视神经病变的发病相关性。
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR）在叶酸代谢中发挥了重要作用, MTHFR可以催化5, 10-亚甲基四氢叶酸转化还原为5-甲基四氢叶酸, 该转化过程也为同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）的甲基化提供甲基, 从而可以快速调节血浆Hcy浓度[1]。
1995年, FROSST等[2]确定了MTHFR基因在677位点C→ T的变异会导致肽链上222位的缬氨酸（Val）被丙氨酸（Ala）替代, 并且这个变异会导致MTHFR活性降低。同时, 研究还发现携带TT基因型个体血浆Hcy水平会明显升高, 而血浆Hcy水平升高可以作为冠心病、中风以及深静脉血栓形成的独立危险因素[3]。由于不同国家、地区MTHFR基因多态性存在差异, 血浆Hcy基础水平亦不同, 因此我们检测了各类临床患者MTHFR基因C677T单核苷酸多态性以及其对血浆Hcy水平的影响, 探讨MTHFR基因C677T多态性与急性脑梗死、高血压、癫痫、视神经病变的发病相关性。
选取第四军医大学附属西京医院收治的急性脑梗死患者133例、高血压患者45例、癫痫患者56例、视神经病变患者35例, 疾病诊断标准参考文献[4-7], 所选患者均未有其他急性或慢性疾病, 如癌症、肝肾功能不全、慢性胃肠道疾病、甲状腺疾病等。选取同期年龄、性别匹配的健康体检者289名作为正常对照组。所有受试者均签署知情同意书。
患者空腹12~15 h后肘静脉采血2 mL, 850× g离心10 min分离血浆, 用于测定Hcy; 血细胞用于提取DNA。采用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒（聚合酶链反应-芯片杂交法）测定MTHFR基因型。
采用Logistic回归分析评价MTHFR基因型对Hcy水平的影响; 采用比值比（odds ratio, OR）及其95%可信区间（confidence interval, CI）表示率的相关度。以P< 0.05为差异有统计学意义。
MTHFR基因频率及等位基因频率 正常对照组基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡, 基因型分布均匀, 群体有代表性。与正常对照组比较, 急性脑梗死组和癫痫组TT基因型比例明显增高（P< 0.05）, 而高血压组和视神经病变组MTHFR基因型分布频率差异无统计学意义（P> 0.05）。见表1。
MTHFR基因型频率与血浆Hcy水平的关系
（1）正常对照组、急性脑梗死组、高血压组、癫痫组和视神经病变组组内比较：各组TT基因型血浆Hcy水平均高于同组CT和CC基因型（P< 0.05）, 急性脑梗死组和癫痫组CT基因型血浆Hcy水平明显高于CC基因型（P< 0.05）, 而高血压组和视神经病变组CT和CC基因型之间血浆Hcy水平差异均无统计学意义（P> 0.05）;
（2）各组组间比较：除高血压组外, 急性脑梗死脑梗组、癫痫组和视神经病变组TT及CT基因型血浆Hcy水平均高于正常对照组TT及CT基因型（P< 0.05）; CC基因型各组之间血浆Hcy水平差异均无统计学意义（P> 0.05）。见表2。
不同MTHFR基因型高Hcy水平的比例 TT基因型高Hcy的比例明显高于CT及CC基因型, 同时TT基因型的OR值> 1, 因此该基因型可作为高Hcy的危险因素。见表3。
种族差异可以影响MTHFR基因的多态性[1]。本研究中西北地区与以往报道的我国的MTHFR基因677位点基因型分布频率相近[9, 10], 同时TT基因型的频率要明显高于其他国家（约5%~18%）[11]。总体来说, 我国北方人群的血浆Hcy水平要明显高于南方。本研究人群的血浆Hcy水平也明显高于以往北方人群血浆Hcy水平的报道[12]。血浆Hcy的水平差异可能与种族、遗传背景、生活方式等不同有关。
大量研究表明, MTHFR基因C677T多态性可以导致MTHFR活性下降, 引起高Hcy血症[13]。在叶酸水平普遍偏低的我国, MTHFR基因677位点的突变对于血浆Hcy的作用显得更为显著[14]。本研究结果显示, MTHFR基因型可以明显影响血浆Hcy水平。不论是正常人群还是患病人群, TT基因型携带者的血浆Hcy水平均明显高于其他2种基因型, 同时TT基因型患者血浆Hcy水平明显高于正常对照者, 与MURAKAMI等[15]的研究结果一致, 提示MTHFR基因TT基因型携带者更易患高Hcy血症。
总之, 本研究分析了我国西北地区MTHFR基因型的分布频率, 检测了血浆Hcy水平, 同时还检测了急性脑梗死、高血压、癫痫和视神经病变患者中MTHFR基因的多态性, 印证了TT基因型可能是急性脑梗死、癫痫及视神经病变的高危因素。因此, 根据MTHFR基因型选择补充不同剂量的叶酸, 对于疾病的预防和治疗均具有重要意义。
文章来源：精准心在线
