对于肺癌患者来说，EGFR一定是最为关注的基因之一！但是往往关注更多的是L858R突变和19号外显子缺失。
EGFR扩增你有特别关注过吗？有文献指出，EGFR扩增是EGFR-TKI药物耐药机制之一，EGFR扩增肺癌患者使用PD-1可能出现超进展。对于检测到EGFR扩增的非小细胞肺癌患者，一些临床研究显示可以从西妥昔单抗+化疗治疗中获益。
那么EGFR扩增比例有多少？是只有肺癌患者会发生EGFR扩增吗？
一项回顾性研究纳入了28584例Guardant Health及1434例加州大学圣地亚哥分校（UCSD）收录的多癌种患者，采集血液样本，利用NGS方法对患者基因情况进行分析。
结果显示：
在Guardant Health 28584例患者中共有8.5%出现EGFR扩增：EGFR扩增最常见的癌种为结直肠癌，16.3%患者检测到EGFR扩增；其次为非小细胞肺癌，9%患者检测到EGFR扩增。
在UCSD队列，EGFR扩增在1434例患者的发生率为6.8%，最常见的癌种是非小细胞肺癌、乳腺癌和结直肠癌。
各癌肿EGFR发生比例
在UCSD队列，有EGFR扩增的患者（n=98）出现其他基因突变的比例明显高于无EGFR扩增的患者，说明EGFR扩增患者更有可能伴随着多通路激活。
最常见的伴随基因异常为：TP53（65.3%，64/98），BRAF（42.9%，42/98），MET（40.8%，40/98），CDK6（32.7%，32/98）和PIK3CA（32.7%，32/98）。
另外，96.9%EGFR扩增的患者都存在至少一个可靶向治疗的协同驱动基因存在。
在98例EGFR扩增患者中有9例使用了抗EGFR方案治疗，包括扁桃体鳞状细胞癌、三阴乳腺癌、不明原发灶的腺癌、胃食管交界处腺癌、肾上腺皮质癌和结直肠癌。
抗EGFR药物包括EGFR单抗、EGFR单抗联合其他靶向药、EGFR-TKI联合化疗及EGFR单抗联合EGFR小分子TKI。
患者总体肿瘤缩小了66.7%，ORR（客观有效率）为55.6%，不同癌种都可看到治疗效果。其中1例初治患者使用西妥昔单抗+厄洛替尼一线治疗达到了60%-80%的肿瘤缩小。
9例患者治疗方案
此文结果显示近三万例样本，在不同的癌种中，均在血液样本中检测到EGFR扩增，并且大多数患者有共存的改变。另外在接受EGFR抑制剂的9名患者中有5名观察到了反应。指出之后将EGFR抑制剂对于携带EGFR扩增的患者的治疗方案值得进行深入研究！除了EGFR突变，EGFR扩增也需要更多的关注！
参考文献：
Kato, S., Okamura, R., Mareboina, M., Lee, S., Goodman, A., Patel, S. P., … Kurzrock, R. (2019). Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating Tumor DNA in Patients With Advanced Malignancies. JCO Precision Oncology, (3), 1–14.doi:10.1200/po.18.00180
