中国微循环学会周围血管疾病专业委员会
下肢静脉腔内治疗专业委员会
通信作者:
郑月宏(中国医学科学院北京协和医院)
陆信武(上海交通大学医学院附属第九人民医院)
项目基金:
上海市科学技术委员会医学引导类项目(21S31904300)
《血管与腔内血管外科杂志》:
2023年 5月 第九卷 05期
随着腔内技术的快速发展、介入器械的不断革新以及对DVT转归的深入认识,传统的DVT诊治理念已经不能适应当前的发展趋势。由中国微循环学会周围血管疾病专业委员会发起并组织下肢静脉腔内治疗专业委员会专家组拟定关键问题和共识提纲,经专家组组织全国该领域专家先后进行3次公开讨论和修改,最终确定《急性下肢深静脉血栓形成腔内治疗专家共识》。本共识的证据等级和推荐强度参考GRADE分类方法,详细内容见表1、表2。
DVT的主要病因是血液高凝状态、血流淤滞和静脉壁损伤[2-3]。DVT的危险因素包括原发性因素和继发性因素[3],原发性因素包括抗凝血酶、蛋白C、蛋白S缺乏和抗凝脂抗体综合征等,继发性因素包括创伤、妊娠、手术、制动、恶性肿瘤等,因此,DVT多发生于外科手术、创伤、长期卧床、下肢制动、家族史以及晚期恶性肿瘤等患者。
DVT的诊断策略主要集中在以下3个方面,即根据患者的病史和临床症状进行评估、D-二聚体评估、影像学检查[包括静脉超声、静脉造影、计算机断层扫描静脉成像(computed tomography venography,CTV)和磁共振静脉成像(magnetic resonance venography,MRV)等[4]]。
推荐意见1:根据疑似DVT患者的临床症状和体征确定患者的DVT风险级别,采取相应的诊断策略(证据等级:C;推荐强度:I);D-二聚体是DVT的筛查手段(证据等级:C;推荐强度:Ⅰ);静脉超声是诊断DVT的一线影像检查方法(证据等级:C;推荐强度:Ⅱa);CTV和MRV是个体化评估DVT的影像检查手段(证据等级:C;推荐强度:Ⅱa);顺行静脉造影是明确DVT诊断的金标准(证据等级:C;推荐强度:Ⅱa)。
抗凝是DVT的基本治疗方法,可抑制血栓蔓延,利于血栓自溶和管腔再通,降低PE发生率和病死率[2]。所有DVT患者应至少接受3个月的抗凝治疗[12],抗凝药物包括皮下注射低分子肝素或静脉持续给药,维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA)或直接口服抗凝剂(direct oral anticoagulant,DOAC)[13-14]。婴幼儿和妊娠期等特殊类型DVT患者的抗凝治疗需参考相关专科的诊治指南或共识。
虽然抗凝是DVT的基本治疗方法,但抗凝药物不具有溶解纤维蛋白的作用,部分患者在行积极的抗凝治疗后仍会发展为中、重度PTS[15]。通过腔内治疗早期清除血栓有助于静脉血流复通和保护静脉瓣膜功能,防止静脉高压的发生发展,降低PTS的发生率或严重程度[15-17]。另外,相较于传统的抗凝治疗,腔内治疗可以有效减少治疗后的残留血栓,降低DVT的复发风险。目前,腔内治疗下肢DVT的方法主要包括导管接触性溶栓(catheter-directed thrombolysis,CDT)、经皮机械性血栓清除术(percutaneous mechanicalthrombectomy,PMT)、大腔导管抽吸术、球囊扩张术及支架成形术[18]。
PMT通过机械吸栓和/或导管抽吸、快速清除血栓、开通闭塞静脉来缓解患肢症状,成为血栓清除的首选外科治疗方法[19],尤其适用于症状严重(股青肿)、血栓负荷大的DVT患者,此外,PMT无法清除的残余血栓,协同CDT可以达到减少溶栓药物剂量,降低溶栓相关出血并发症率和缩短病程的目的[18]。
适应证:(1)急性近段或全下肢深静脉DVT、全身状况良好、预期生存期﹥1年、低中出血风险患者;(2)有溶栓相对禁忌证的急性近段或全下肢深静脉DVT,如外科手术后、产后1个月内或高龄患者;(3)亚急性髂股静脉DVT且症状明显患者;(4)股青肿;(5)下肢深静脉PTS基础上复发的急性近端DVT。
禁忌证:(1)慢性期DVT;(2)深静脉PTS;(3)远段DVT。
临床常见的PMT装置根据其工作原理可分为流变型血栓清除装置、旋转型血栓清除装置和大腔导管血栓抽吸装置等。
代表种类:AngioJet是目前临床上常用的流变型血栓清除装置,由3个部分组成:一次性使用导管、一次性使用泵送装置、泵驱动装置[24]。
基本原理:通过应用伯努利流体力学原理,高速喷射的无菌盐水在导管尖端产生局部真空效应,血栓被导管对应位置上的流入孔吸入,在导管内部被高压击碎,随水流吸至废液袋内。针对相对陈旧的血栓,通过高压喷射一定量的溶栓药物至血栓内部,击碎并溶解血栓后再行血栓抽吸[25-26]。
临床适用范围:AngioJet装置对于急性髂股静脉或全肢型DVT、低中出血风险的患者,可以快速开通闭塞静脉,较快解除重症DVT患者症状,挽救瓣膜功能,是DVT的有效治疗方式。同时,联合CDT治疗可减少溶栓时间和溶栓剂量,增加血栓清除效果。
并发症:AngioJet对血管内膜的损伤较小,但在抽吸过程中会对血液中的红细胞造成机械性破坏,引起血管内溶血,血液中破碎的细胞膜升高,进而产生血红蛋白尿甚至急性肾损伤[27]。因此,AngioJet吸栓工作总时间建议不超过8分钟。另外,还可以通过围手术期加强水化和碱化尿液,达到减少并发症的目的。
代表种类:国内较常见的旋转型血栓清除装置为Straub[20],其装置包括3个部分:驱动装置、血栓清除导管和血栓收集包。
基本原理:高速旋转的螺旋装置在血栓清除导管内形成稳定的真空区,使血栓进入血栓清除导管并被传送至血栓收集包内。
临床适用范围:Straub装置在治疗下肢DVT中已取得满意的治疗效果,具有确切的疗效和安全性。临床适用范围与AngioJet类似,Straub装置可即刻恢复静脉血流,加快患肢消肿以改善症状,减少溶栓时间及溶栓剂剂量并降低潜在的出血风险。
并发症:由于Straub装置通过机械旋转清除血栓可能引起静脉内膜损伤(静脉管壁损伤/破裂),因此,血栓清除时间不宜过长,尤其在清除陈旧血栓和通过狭窄性病变时,如出现器械异常振动或声响时,必须及时停止吸栓操作,预防血管损伤、导丝断裂等[23]。
代表种类:通过大腔导管/鞘手动抽吸取栓(manual aspiration thrombectomy,MAT)是目前常用的血栓抽吸装置,多采用8F以上的导管/鞘,具有操作简单、吸栓速度快、价格低廉等特点,其他大腔导管/鞘抽吸装置还包括配备专有的导管跟踪和血栓机械分离系统的Indigo装置[28-29]。
基本原理:通过将大直径的导管/鞘送至病变部位,利用手动/机械抽吸形成负压,对血栓进行物理抽吸。
临床适用范围:MAT联合CDT、球囊血管成形术和支架置入术是治疗急性和亚急性下肢DVT合并髂静脉受压综合征和股青肿的一线腔内治疗方法,同时能将出血并发症的风险降至最低,尤其适用于有溶栓治疗禁忌证的患者。MAT具有价格低廉和操作简单的特点,利于在没有其他机械血栓清除装置的医院普及和开展,同时可以缩短少患者的总体住院时间,减轻患者的经济负担。
并发症:MAT抽吸可能导致短时间内大量血栓及血液被吸出,引起患者血红蛋白水平下降,因此,贫血患者需慎重选择MAT。另外,由于MAT需要多次导管进出,患者可能会经历更长的手术时间和辐射暴露时间[30],对于相对陈旧的血栓病变MAT作用有限。
目前,CDT是常用的腔内溶栓方法,与既往全身系统溶栓相比,CDT减少了全身药物暴露,降低了全身出血的风险,为患者提供了更精确、更有效的溶栓治疗[31]。CDT将溶栓导管直接放置到血栓部位,持续或间断泵入相对较低剂量的溶栓剂,如尿激酶、重组链激酶、新型溶栓药物瑞替普酶(recombinant human tissue-type plasiminogen,r-tPA)或替奈普酶(tenecteplase-type plasiminogen,TNK-tPA)[2]等,达到快速溶解血栓的目的。CDT术期间配合使用普通肝素抗凝,将活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)控制在正常值的1.5~2倍。
适应证:急性中央型DVT(髂、股静脉)或全肢型DVT;全身状况好;预期生存期﹥1年和低出血并发症的危险。
禁忌证:(1)溶栓药物过敏;(2)近期(2~4周内)有活动性出血,包括严重的颅内、胃肠、泌尿道出血;(3)近期接受过大手术、活检、心肺复苏、不能实施压迫的穿刺;(4)近期有严重的外伤;(5)严重且难以控制的高血压,即血压﹥180/100mmHg(1mmHg=0.133kPa);(6)严重的肝肾功能不全;(7)细菌性心内膜炎;(8)急性出血性或缺血性脑卒中病史;(9)动脉瘤、主动脉夹层、动静脉畸形;(10)年龄﹥75岁、妊娠期女性。
CDT最常见的并发症是出血[30],虽然与全身系统溶栓相比,CDT使用的溶栓药物剂量相对较小,但也有必要积极降低与溶栓药物和静脉导管放置相关的出血风险,需要关注以下要点[32-33]:(1)有近期活动性出血、手术或创伤、严重肝病、已知出血疾病、凝血或血小板数量或功能异常、近期脑梗死患者应谨慎进行或避免CDT治疗;(2)选择长效抗凝药物,溶栓期间持续评估凝血功能;(3)术中操作确切,应在超声引导下获得静脉通路,避免穿刺引起的出血相关并发症;(4)溶栓期间,患者应卧床休息,留有导管的肢体避免活动,及时关注可能发生出血的迹象(如明显的导管周围渗出、血肿形成等),另外,每4小时检测一次纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平,当FIB﹤1.5g/L时溶栓剂量减半,FIB﹤1g/L停止溶栓;(5)应尽量减少动脉穿刺和肌肉注射;(6)CDT后24~48 h通过影像学评估溶栓进展,以便及时调整溶栓策略。
PMT和CDT治疗均是下腔静脉滤器植入的相对适应证,尽可能选择可回收滤器。如果已行预防性下腔静脉滤器植入,应在下肢静脉血栓完全清除后或血栓风险降低后,且能足量抗凝的情况下尽早取出滤器,避免发生滤器相关并发症[34-35]。
髂股静脉狭窄、闭塞是导致DVT发生和进展的重要因素之一,因此,对于血栓清除术后存在髂股静脉狭窄、闭塞的DVT患者,需要通过PTA及支架植入术解除髂股静脉慢性狭窄、闭塞病变。在血栓清除相对彻底的情况下,如果造影发现髂股静脉仍存在﹥50%狭窄的病变,推荐行一期支架植入治疗[18]。
髂股静脉支架植入推荐在充分PTA后,支架的选择需注意以下几点:(1)尽量选择具有一定顺应性和足够支撑力的髂股静脉专用支架[36];(2)植入支架直径宜等于或略大于邻近正常血管管径,防止支架慢性回缩引起的支架闭塞,必要时行后扩张[37];(3)支架长度应足以覆盖狭窄段;(4)若流入道血流量不足,不宜一期行支架植入术;(5)不推荐在股静脉中远段、腘静脉及膝下静脉内植入支架。
推荐意见2:PMT是累及髂股静脉急性DVT的首选治疗方案,尤其适用于症状严重、血栓负荷量大和CDT有相对禁忌证的患者(证据等级:A;推荐强度:Ⅱa);对存在髂/股总静脉狭窄、闭塞的DVT患者,在血栓清除充分、流入道/流出道良好的前提下,推荐一期行髂/股总静脉PTA和支架植入术(证据等级:C;推荐强度:Ⅱb);术后规范抗凝治疗至少持续6个月,辅以静脉活性药物、弹力压迫治疗(证据等级:C;推荐强度:Ⅰ)。
经保留导管溶栓后2~3d,患者可出现轻度发热,体温为37.5~38.5℃,发热的原因可能由血栓溶解所致,也可能为保留导管本身带有致热源,也可能两者兼有,这种情况常不需要特殊处理,必要时可在严格消毒后更换导管或拔管。注意其他可能引起患者高凝状态的基础疾病,年轻患者尤其关注是否存在结缔组织疾病、抗磷脂血栓形成综合征、AT-Ⅲ缺乏症、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏等原发性危险因素;老年患者尤其关注是否存在恶性肿瘤、长期用药、心肺功能不全等继发性危险因素。急性期DVT介入术后推荐直接口服抗凝药物,至少持续至术后6个月;也可以在术后使用低分子肝素皮下注射,每12小时1次,并同时口服华法林,于术后第4天开始检测凝血酶原时间的国际标准化比值(international normalization ratio,INR),待INR控制在2~3时停用低分子肝素,继续口服华法林并至少持续至术后6个月。对于已经发生下肢静脉功能不全,经Villalta评分诊断为下肢深静脉PTS的患者,需长期给患肢做间歇性充气加压治疗和/或穿医用弹力袜治疗来改善症状,同时联合使用对症消肿药物,如七叶皂苷钠片、草木犀流浸液片、地奥司明片等。术后1、3、6、12个月时进行门诊复诊,术后6、12个月时行造影或彩色多普勒超声复查,1年后每年复诊1次。