7·28 世界肝炎日 | 精准治疗时代，如何面对乙肝病毒耐药？
时间：2023-07-28 15:40:00 来源：转化医学网 点击：
2023年7月28日是世界卫生组织确定的第13个“世界肝炎日”，今年我国的宣传主题是“坚持早预防，加强检测发现，规范抗病毒治疗”。
01 病毒性肝炎你了解多少？
病毒性肝炎是指由肝炎病毒引起的，以肝脏炎性病变为主要临床特征的传染性疾病，具有传染性强、传播途径复杂、危害严重等特点，属于《中华人民共和国传染病防治法》规定报告的乙类传染病。通过采取主动接种肝炎疫苗、主动进行体检了解肝脏健康状况、慢性病毒性肝炎患者接受规范的抗病毒治疗等措施，可全面遏制病毒性肝炎对人类健康的威胁。
目前病毒性肝炎主要分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5种类型肝炎。其中，乙型肝炎是以肝脏炎症坏死和纤维化为主的疾病，是我国常见的传染病之一，也是全世界死亡率高的疾病之一 。
02 乙型肝炎感染有哪些临床表现？
乙型肝炎临床表现多样，可表现为无症状携带、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。慢性肝炎迁延可发展为肝硬化甚至肝癌。
临床上多数感染者起病缓慢，在急性传染期也可能没有任何症状，或只是食欲不振、乏力、腹部不适及右肋部隐痛等症状。但有些人会出现急性表现，如皮肤和眼睛发黄（黄疸）、尿色深、关节痛、皮疹、低热、极度疲劳、恶心、呕吐和腹痛等症状。病情轻重悬殊，轻者为隐性感染，仅在化验检查时偶然发现。重者可发生急性或亚急性肝坏死，在短时期内因急性肝功能衰竭而死亡。约有10-15％的患者发展为慢性感染，少部分患者还可进展成为肝硬化，极少部分患者发生肝癌。
除急、慢性感染外，还有一部分人群虽然体内存在乙肝病毒，但很少有肝病的相关症状与体征，肝功能基本正常，这类人群被称为乙肝病毒携带者。这种携带状态可能会持续终生，但也可能转变成慢性感染状态。
当然，大家也不必过于恐慌，并不是每个乙肝患者都会走上“乙肝三部曲：肝炎→肝硬化→肝癌”。随着医学的发展，乙肝已经是可以治疗和控制的疾病，可以通过抗病毒治疗控制病毒载量，使肝硬化和肝癌的发生大大降低。
03 如何选择乙肝抗病毒药物？
目前我国上市的乙肝抗病毒药物主要分为两种，即干扰素（IFN）和6种核苷酸类似物（NAs）。干扰素类药物由于需要注射给药，不良反应明显，价格较高，有诸多绝对和相对禁忌证，不作为临床一线用药。核苷酸类似物又根据结构不同分为两大类，拉米夫定（LAM）、恩替卡韦（ETV）和替比夫定（LdT）属于核苷类似物，阿德福韦酯（ADV）、替诺福韦（TDF）和二代替诺福韦（TAF）属于核苷酸类似物，这就是人类创造的共抗乙肝的核苷（酸）“六兄弟”。
值得注意的是，在乙肝抗病毒药物的使用中，最常碰到的问题就是病毒耐药。专家指出，在拥有多个乙肝抗病毒药物的今天，乙肝病毒耐药已成为当前乙肝治疗领域最大的挑战。
04 抗乙肝病毒药物应接不暇 耐药该如何挽救？
乙肝病毒耐药的出现将使后续治疗的药物疗效降低，会发生病毒反弹，血清转氨酶升高，HBeAg血清转换率降低，肝硬化病人会出现肝功能失代偿或死亡，肝移植后肝炎复发率增高。
造成乙肝病毒耐药的原因有很多，如患病率高、病人众多、用药时间长等原因。据估算，我国乙肝耐药者约有8-10万。此外，滥用药物也是一个重要原因，如乙肝孕妇为预防将来出生的孩子不得乙肝而选用核苷类似物预防；还有的患者擅自停药；而非专科的医务人员不规范用药也是造成耐药的原因。
不同的研究表明，目前已上市的几种核苷类似物中，拉米夫定治疗5年耐药率60%-70%；阿德福韦治疗出现耐药的时间要晚于拉米夫定，治疗5年时，HBeAg阴性初治患者基因型耐药率达29%；替比夫定治疗2年时，初治患者发生基因型耐药率为22%（HBeAg阳性）、9%（HBeAg阴性）。
因此，有效检测患者抗乙肝病毒药物的耐药性不仅给临床带来更精准的治疗方案，也给患者带来巨大益处，可避免使用耐药药物，减少无效治疗，减少乙肝患者的用药花费。
