他汀类药物作为心血管疾病防治的主要药物，其有效性和毒性反应常存在个体差异，可能发生不同严重程度的他汀类药物相关肌病，常导致他汀类药物依从性较差甚至停药，进而导致心血管事件及死亡率的升高。他汀类药物相关的基因多态性是导致个体反应差异的重要原因，其中溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1）和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性影响他汀类药物的安全性及有效性。
2023年7月，国内首个他汀个体化用药专家共识《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》发布。共形成10条建议（图1），以期为临床安全、合理使用他汀类药物提供指导。
图1
共识7指出：SLCO1B1*5及*15单倍体型携带者，在选择高强度及中等强度他汀类药物时，应依据基因型选择更适合的他汀类药物种类和剂量。若同时合并ApoE E4单倍体型携带者，建议选择他汀类药物联用其他类降脂药，或其他降脂方案，以达到更好的治疗效果。
SLCO1B1基因位点在12号染色体，该基因编码的有机阴离子转运多肽（OATP1B1）的功能下降，可显著增加对他汀类药物的全身暴露，导致他汀类药物的血药浓度升高。SLCO1B1常见的基因多态性位点有388A>G、521T>C，SLCO1B1单倍体型及其功能显示，SLCO1B1 521T>C突变人群的单倍体型为SLCO1B1*5或SLCO1B1*15，OATP1B1转运体功能降低，SLCO1B1 388A>G基因型不影响OATP1B1转运体功能。
SLCO1B1基因位点与基因型对照表
图2
根据SLCO1B1基因型及其临床意义（表2）以及SLCO1B1基因位点与基因型对照表（图2），SLCO1B1 388A>G基因型不影响血浆他汀类药物浓度以及肌病风险；当SLCO1B1 521T>C为杂合突变时，血浆他汀类药物浓度升高，有中度肌病风险；当SLCO1B1 521T>C为纯合突变时，血浆他汀类药物浓度升高，有高度肌病风险。
他汀类药物通过影响肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDL-R）的表达使其反馈性增加，使血液中总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除增加、水平降低，ApoE作为配体与LDL-R结合，从而影响他汀类药物降脂疗效。
ApoE（载脂蛋白E）是人体载脂蛋白之一，是一种富含精氨酸的碱性蛋白。ApoE基因定位于19号染色体上，ApoE基因2个位点（388T>C、526C>T）的SNP影响他汀类药物的调脂疗效，2个位点可形成3种单倍体型E2、E3、E4。
ApoE E2对LDL-R亲和力下降，使用他汀类药物治疗时血TC和LDL-C降幅更大，降脂疗效较佳；而ApoE E4与LDL-R亲和力最高，ApoE E4携带者血脂水平更高，服用他汀类药物往往疗效不佳或无效。
